Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono stati collegati a riduzioni a lungo termine del rischio di mortalità tra i pazienti con ipertensione arteriosa polmonare
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono stati collegati a riduzioni a lungo termine del rischio di mortalità tra i pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH), secondo uno studio di coorte osservazionale condotto da Irakli Lemonjava del Jefferson Einstein Hospital di Philadelphia. Questo studio è stato presentato alla Riunione annuale CHEST ospitata dall’American College of Chest Physicians, a Boston.
Risultati a breve termine
A un anno di follow-up, l’8,1% dei pazienti con PAH a cui erano stati prescritti inibitori SGLT2 era deceduto, rispetto al 15,5% dei pazienti che non avevano assunto questi farmaci. Questo rappresenta una riduzione del rischio assoluto del 7,4% (RR 0,52, IC 95% 0,473-0,58, P<0,0001).
Questi risultati suggeriscono un beneficio significativo nell’uso degli inibitori SGLT2 per migliorare la sopravvivenza a breve termine nei pazienti con PAH.
Risultati a medio e lungo termine
A tre anni, la differenza di rischio assoluto tra i due gruppi è aumentata al 9,2% (13% vs 22,5%, RR 0,579, IC 95% 0,535-0,627, P<0,0001). A cinque anni, la differenza di rischio assoluto era del 10,4% (14,6% vs 25%, RR 0,583, IC 95% 0,542-0,628, P<0,0001).
Questi dati indicano che i benefici degli inibitori SGLT2 non solo persistono nel tempo, ma aumentano anche con il prolungarsi del trattamento.
Implicazioni per la PAH
Nonostante i risultati promettenti, Lemonjava ha avvertito che non si possono trarre conclusioni definitive e che la gestione dei pazienti con PAH non cambia per ora. Tuttavia, ha sottolineato che i dati sono interessanti e meritano ulteriori indagini cliniche.
«Penso che non possiamo trarre conclusioni importanti e non cambia nulla nella gestione per ora nei pazienti con PAH» ha dichiarato Lemonjava. «Ma pensiamo che siano dati interessanti» e dovrebbero portare a ulteriori indagini negli studi clinici.
Gli inibitori SGLT2 sono noti per le loro proprietà di riduzione del glucosio, ma recenti prove suggeriscono che possiedono anche effetti cardio e renoprotettivi. Ad esempio, lo studio DELIVER ha rilevato che un inibitore SGLT2 riduce il rischio di morte cardiovascolare tra i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata o lievemente ridotta. Questi effetti benefici potrebbero essere dovuti alle proprietà diuretiche e antinfiammatorie degli inibitori SGLT2.
La PAH è una malattia caratterizzata da fibrosi, infiammazione e rimodellamento vascolare. Studiare il ruolo degli inibitori SGLT2 in questa condizione potrebbe rivelarsi interessante, anche se il loro potenziale ruolo nei pazienti con PAH è attualmente sconosciuto.
«Abbiamo pensato che studiare il loro ruolo in una condizione che è caratterizzata da così tanti disturbi emodinamici e metabolici sarebbe stato interessante» ha detto Lemonjava. «La PAH è una malattia in cui la fibrosi e l’infiammazione, oltre al rimodellamento vascolare, ne sono una parte importante».
Opinioni degli esperti
Zeenat Safdar, dello Houston Methodist Lung Center in Texas, moderatrice della sessione, ha definito lo studio innovativo ma ha sottolineato che il meccanismo d’azione degli inibitori SGLT2 è ancora oggetto di riflessione. «Penso che lo studio sia molto innovativo» ha detto Safdar. «Ma il meccanismo d’azione è aperto alla speculazione».
Syed Rehan Quadery, del Mater Misericordiae University Hospital di Dublino (Irlanda), ha aggiunto che gli effetti diuretici e antinfiammatori degli inibitori SGLT2 potrebbero contribuire a migliorare i risultati nei pazienti con PAH, specialmente in quelli con cardiopatia del lato sinistro o altre comorbidità cardiorespiratorie. Questi effetti sono probabilmente «in parte responsabili del miglioramento della sopravvivenza in questa coorte di pazienti» ha ipotizzato Quadery.
Studi futuri
Per studiare l’impatto degli inibitori SGLT2 sulla mortalità nei pazienti con PAH, Lemonjava e colleghi hanno utilizzato dati reali dalla piattaforma globale TriNetX. Hanno identificato un gruppo di pazienti con PAH trattati con inibitori SGLT2 e un gruppo di controllo con caratteristiche simili ma non trattati con questi farmaci.
Lo studio ha alcune limitazioni, tra cui la possibilità di distorsioni nei dati e confusione residua non considerata. Il database si basava sulla documentazione e sui rapporti dei medici, che potrebbero essere stati soggetti a distorsioni. Inoltre, la corrispondenza della propensione può aver portato a confusione residua e non ha preso in considerazione fattori come la compliance ai farmaci o gli effetti dello stile di vita.
Conclusione
Gli inibitori SGLT2 mostrano potenziale nella riduzione della mortalità nei pazienti con PAH, ma ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati e comprendere meglio i meccanismi d’azione. «I pazienti stanno perdendo peso e migliorando la loro insufficienza cardiaca. Stanno migliorando» ha detto Safdar. «Ma questo farmaco sta effettivamente avendo un effetto sulla patologia della malattia, sulle cellule endoteliali? È spunto di riflessione».
Fonte: Lemonjava I, et al. Impact of SGLT2 inhibitors on mortality in pulmonary arterial hypertension: exploring the association. CHEST 2024.