Roche potrebbe chiedere un’approvazione accelerata negli Stati Uniti per trontinemab, il suo farmaco sperimentale contro il morbo di Alzheimer
Se i test dimostreranno che la terapia è in grado di ridurre significativamente i livelli di una proteina legata al declino cognitivo, Roche potrebbe chiedere un’approvazione accelerata negli Stati Uniti per trontinemab, il suo farmaco sperimentale contro il morbo di Alzheimer. Lo hanno dichiarato i dirigenti in una presentazione agli investitori tenutasi giovedì scorso.
La Food and Drug Administration si è dimostrata disposta a concedere approvazioni rapide ai farmaci per l’Alzheimer in grado di ridurre la quantità di proteina amiloide nel cervello delle persone affette dalla malattia. Roche potrebbe basarsi su questo precedente per cercare di ottenere un percorso di approvazione abbreviato, in quanto l’azienda intende cercare un’opportunità per immettere sul mercato il trontinemab prima della lettura finale di uno studio di Fase 3, ha dichiarato Hanno Svoboda, responsabile del ciclo di vita del farmaco.
Due farmaci per l’Alzheimer, il lecanemab di Eisai e Biogen e aducanumab, ora ritirato, hanno ottenuto l’approvazione iniziale in base ai loro effetti sull’amiloide, anche se la Fda ha respinto una richiesta simile da parte di Eli Lilly prima di approvare il donanemab. Il trontinemab è attualmente in fase 2 di sperimentazione e, all’inizio di questa settimana, Roche ha pubblicato i primi dati che suggeriscono che potrebbe eliminare l’amiloide più rapidamente dei concorrenti.
A differenza dei suoi predecessori, trontinemab è progettato per superare più facilmente la barriera emato-encefalica, il che potrebbe teoricamente portare a effetti farmacologici più potenti e mirati, con una dose inferiore.
Questa ipotesi non è stata dimostrata in grandi studi di fase avanzata, tipicamente necessari per ottenere l’approvazione. Ma i dati di uno studio di Fase 2 diffusi pochi giorni fa hanno dimostrato il potenziale del farmaco.
Nei due gruppi di dosi più alte testate finora, l’amiloide è stata eliminata dal cervello della maggior parte dei volontari dopo 28 settimane di trattamento. Sebbene sia difficile confrontare i farmaci tra le varie sperimentazioni, solo 17% delle persone nello studio di fase 3 con donanemab ha ottenuto un risultato simile a 24 settimane.
Gli effetti apparentemente rapidi del farmaco potrebbero consentire a Roche di valutare un potenziale regime di dosaggio di mantenimento “a bassa frequenza e adatto al paziente” per evitare che i livelli di amiloide si innalzino nuovamente, ha dichiarato Svoboda.
Roche sta attualmente procedendo con una fase di “espansione” della sperimentazione intermedia, che raddoppierà il numero di volontari a 120, alcuni dei quali riceveranno un placebo.
Ad oggi, l’azienda ha raccolto solo i dati sulla sicurezza di questa parte dello studio.I risultati hanno comunque indicato che il trattamento con trontinemab ha portato a tassi inferiori rispetto ad altri farmaci di un’anomalia di imaging chiamata ARIA, che indica edema cerebrale. Secondo Roche, finora meno del 10% dei volontari trattati con trontinemab ha sperimentato l’ARIA. In confronto, più del 20% di coloro che hanno ricevuto donanemab nella sua sperimentazione di Fase 3 ha avuto un’ARIA, mentre per lecanemab il dato era superiore al 10%. Questa settimana, inoltre, Lilly ha rilasciato dati che dimostrano che le modifiche al regime di dosaggio di donanemab potrebbero dimezzare i tassi di ARIA.
Trontinemab ha presentato tassi più elevati di reazioni correlate all’infusione rispetto a lecanemab e donanemab. Tuttavia, Roche ha ridotto il tasso di queste reazioni a meno del 40% alle due dosi più alte testate.