L’uso di esketamina come monoterapia ha mostrato miglioramenti significativi nei sintomi della depressione resistente al trattamento, secondo uno studio randomizzato
L’uso di esketamina come monoterapia ha mostrato miglioramenti significativi nei sintomi della depressione resistente al trattamento, secondo uno studio randomizzato e in doppio cieco presentato a Boston, durante lo Psych Congress.
Tra i 379 partecipanti inclusi nell’analisi di efficacia, coloro che hanno ricevuto una delle due dosi di esketamina hanno riportato un miglioramento notevolmente superiore del punteggio totale della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) rispetto al placebo al giorno 28, con differenze medie di -5,1 per la dose da 56 mg e -6,8 per quella da 84 mg.
Risultati rapidi
Il punto chiave secondario dello studio ha rivelato che la monoterapia con esketamina era significativamente più efficace del placebo già al giorno 2, circa 24 ore dopo la prima dose. Ciò si è manifestato con un miglioramento di 3,8 punti nel gruppo da 56 mg e di 3,4 punti nel gruppo da 84 mg rispetto al placebo. Questi risultati sono stati presentati da Adam Janik, di Janssen Research and Development, al meeting di Boston.
Indicazioni attuali
L’esketamina, approvata nel marzo 2019, è attualmente indicata per l’uso insieme a un antidepressivo orale per la depressione resistente al trattamento e per i sintomi depressivi negli adulti con disturbo depressivo maggiore con ideazione o comportamento suicida acuto.
Implicazioni cliniche
Tuttavia, i nuovi dati offrono ai pazienti la possibilità di beneficiare del trattamento con esketamina sia con che senza un antidepressivo, come ha sottolineato Gregory Mattingly, presidente del Midwest Research Group.
I partecipanti allo studio dovevano essere stabili dal punto di vista medico e considerati non-responder a due o più antidepressivi orali per l’episodio depressivo corrente.
Tutti gli adulti dovevano avere un disturbo depressivo maggiore ricorrente o un singolo episodio della durata di 2 anni o più, secondo i criteri del DSM-5, senza caratteristiche psicotiche e con un punteggio totale all’Inventory of Depressive Symptomatology-Clinical (IDS-C30) di 34 o più.
Dopo un periodo di screening e randomizzazione, 95 pazienti hanno ricevuto 84 mg di esketamina, 86 pazienti hanno ricevuto 56 mg di esketamina, e 197 hanno ricevuto un placebo. Circa il 61% dei partecipanti era costituito da donne, l’86,8% erano bianchi e il 65,6% stava assumendo un antidepressivo durante lo screening. La durata media dell’episodio depressivo corrente era di 348,3 settimane.
Al giorno 28, il doppio dei partecipanti che assumevano esketamina ha raggiunto una risposta al trattamento, definita come un miglioramento del 50% o più nel punteggio MADRS, rispetto al placebo. Alla fine dello studio, più pazienti che ricevevano esketamina in monoterapia hanno raggiunto la remissione, definita come un punteggio MADRS di 10 o meno.
Oltre ai 379 partecipanti nell’analisi di efficacia che soddisfacevano i criteri di non risposta al trattamento precedente, altri 98 che non soddisfacevano questi criteri hanno comunque ricevuto il farmaco in studio e sono stati inclusi nell’analisi di sicurezza. Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza e non si sono verificati decessi. Gli eventi avversi più comuni durante la fase in doppio cieco includevano nausea, dissociazione, vertigini e mal di testa.
Sulla base dei dati, Johnson & Johnson ha annunciato a luglio la presentazione di una nuova domanda di farmaco supplementare alla FDA per l’approvazione dell’esketamina come monoterapia per la depressione resistente al trattamento negli adulti.
Fonte: Janik A, et al “Efficacy and safety of esketamine nasal spray as monotherapy in adults with treatment-resistant depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled study” Psych Congress 2024; Poster 112.