Il trattamento con upadacitinib ha portato a tassi più alti di chiusura delle fistole e risoluzione del drenaggio rispetto al placebo nella malattia di Crohn fistolizzante
Il trattamento con upadacitinib ha portato a tassi più alti di chiusura delle fistole e risoluzione del drenaggio rispetto al placebo nella malattia di Crohn fistolizzante perianale, secondo i dati aggregati degli studi U-EXCEL, U-EXCEED e U-ENDURE pubblicati su Clinical Gastroenterology and Hepatology.
La risoluzione del drenaggio è stata raggiunta nel 44,7% dei pazienti trattati con upadacitinib alla fine dell’induzione e fino al 28,6% durante la fase di mantenimento.
Fino al 22,1% dei pazienti ha ottenuto la chiusura delle aperture esterne delle fistole perianali.
“La malattia di Crohn fistolizzante perianale è un fenotipo aggressivo della malattia di Crohn, caratterizzato da connessioni anomale tra il retto o il canale anale e i tessuti adiacenti, con una prevalenza stimata tra il 18% e il 32%,” hanno scritto Jean-Frédéric Colombel, specialista in medicina interna presso la Divisione di Gastroenterologia Henry D. Janowitz dell’Icahn School of Medicine al Mount Sinai, e colleghi.
“Studi non controllati con l’antagonista dell’integrina (vedolizumab) e la terapia anti-interleuchina 12/IL-23 (ustekinumab) hanno valutato il loro effetto nel Crohn fistolizzante perianale con risultati poco chiari.”
Gli autori hanno aggiunto: “Pertanto, il bisogno medico insoddisfatto rimane elevato, con una ricerca chiave focalizzata sull’ottimizzazione del trattamento della malattia fistolizzante perianale.”
In un’analisi post-hoc dei dati aggregati dagli studi di fase 3 U-EXCEL e U-EXCEED sull’induzione e lo studio U-ENDURE sul mantenimento, Colombel e colleghi hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di upadacitinib tra i pazienti con malattia fistolizzante.
Su 1.021 pazienti con Crohn moderatamente a gravemente attivo negli studi di induzione, il 14% aveva fistole al basale e ha ricevuto upadacitinib 45 mg (n=96) o placebo (n=47) per 12 settimane. La maggior parte dei pazienti aveva fistole perianali (89,6% e 89,4%, rispettivamente), la maggior parte delle quali non drenanti (58,3% e 61,7%) rispetto a quelle drenanti (39,6% e 38,3%).
Quelli riassegnati nello studio di mantenimento hanno ricevuto upadacitinib 15 mg (n=38) o 30 mg (n=28) o placebo (n=32) per 52 settimane.
Gli esiti di interesse includevano la chiusura delle aperture esterne, la risoluzione del drenaggio, la remissione clinica e la risposta endoscopica.
Secondo i risultati dello studio, un numero maggiore di pazienti con fistole perianali drenanti ha ottenuto la risoluzione del drenaggio con upadacitinib rispetto al placebo alla fine dell’induzione (44,7% vs 5,6%) e del mantenimento (28,6% vs 23,1% vs 0%), così come la chiusura delle aperture delle fistole esterne (22,1% vs 4,8% e 18,8% vs 16% vs 0%).
I risultati hanno anche dimostrato tassi maggiori di remissione clinica e risposta endoscopica con upadacitinib in ogni punto temporale (p≤0.05).
“Il trattamento di induzione con upadacitinib ha portato a tassi più elevati di chiusura delle aperture delle fistole esterne, risoluzione del drenaggio nelle fistole drenanti e remissione clinica, insieme a miglioramenti della malattia luminale e della qualità della vita rispetto al placebo,” hanno scritto Colombel e colleghi. “Questa analisi suggerisce il potenziale di upadacitinib nel trattamento dei pazienti con Crohn fistolizzante perianale, specialmente per i pazienti refrattari con malattia difficile da trattare.”
Jean-Frédéric Colombel et al., Efficacy and Safety of Upadacitinib for Perianal Fistulizing Crohn’s Disease: A Post Hoc Analysis of 3 Phase 3 Trials Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Sep 24:S1542-3565(24)00860-7.
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