Nilotinib ha mostrato miglioramenti significativi nei biomarcatori e nei risultati cognitivi nelle persone con demenza a corpi di Lewy
Il farmaco per la leucemia mieloide cronica nilotinib ha mostrato miglioramenti significativi nei biomarcatori e nei risultati cognitivi nelle persone con demenza a corpi di Lewy (DLB), secondo uno studio di fase II su scala ridotta presentato a Madrid, nel corso del 17° Congresso Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD).
Risultati dello studio di fase II
In questo studio condotto su 43 pazienti con DLB, il nilotinib ha migliorato punteggi cognitivi di 2,8 punti rispetto al placebo sulla scala Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 14 (ADAS-Cog14) a 3 mesi, come riportato da Raymond Scott Turner, della Georgetown University School of Medicine di Washington, D.C.
La valutazione cognitiva, misurata tramite la Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte I, è migliorata di 0,9 punti con il nilotinib rispetto al placebo. Tuttavia, non sono stati osservati effetti nei punteggi motori della MDS-UPDRS.
Altri risultati cognitivi, inclusi i punteggi del Montreal Cognitive Assessment, hanno mostrato tendenze favorevoli ma non statisticamente significative. I tratti psichiatrici, l’irritabilità e le fluttuazioni cognitive sono risultati peggiori con il placebo rispetto al nilotinib.
Nilotinib ha inoltre aumentato significativamente la dopamina cerebrale e ridotto il rapporto tra p-tau181 e beta-amiloide 42 nel liquido cerebrospinale. Questi risultati indicano che il nilotinib potrebbe essere utile nelle malattie neurodegenerative grazie alla sua capacità di promuovere l’autofagia e altri potenziali bersagli.
Prospettive future e implicazioni cliniche
La demenza a corpi di Lewy porta progressivamente a un deterioramento cognitivo e a una riduzione dell’autonomia funzionale. È fondamentale valutare interventi che mostrano promettenti capacità di affrontare questa devastante malattia.
Nilotinib inibisce la tirosina chinasi di Abelson, una proteina legata a percorsi associati a sinucleinopatie come la DLB o la malattia di Parkinson. Studi precedenti hanno dimostrato che nilotinib modifica i metaboliti della dopamina, gli oligomeri della alfa-sinucleina e la tau nelle persone con Parkinson.
Lo studio attuale si basa su prove precedenti in DLB, Parkinson e Alzheimer. Il trial randomizzato è stato progettato per testare 200 mg di nilotinib su 60 persone con DLB per 6 mesi. A causa della pandemia di COVID-19, il trial è stato ritardato di 2 anni e solo 43 pazienti sono stati arruolati.
Un terzo dei partecipanti era costituito da donne, con un’età media di 73 anni. I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 nei gruppi nilotinib o placebo. Il farmaco è stato assunto per via orale una volta al giorno per 6 mesi, seguito da un mese di washout.
Nilotinib si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Ci sono stati 37 eventi avversi nel gruppo nilotinib e 74 nel gruppo placebo, con una riduzione del 70% delle cadute nei pazienti trattati con nilotinib rispetto al gruppo placebo. Il miglioramento della cognizione potrebbe contribuire a ridurre le cadute.
I risultati complessivi suggeriscono che potrebbe essere necessario approfondire questo percorso e forse anche questo farmaco nella malattia di Parkinson, nell’Alzheimer e nella demenza a corpi di Lewy. Nilotinib è ora disponibile come generico negli Stati Uniti, ma c’è spazio per nuove molecole brevettate.
Fonte: Turner RS “Cognitive and behavioral outcomes in patients with dementia with Lewy bodies treated with nilotinib” CTAD 2024; Abstract LB05.