Diabete di tipo 2 e malattia renale cronica: secondo nuovi risultati, canagliflozin legato a livelli migliorati di ferro ed emoglobina
Negli adulti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica l’inibitore SGLT2 canagliflozin è stato associato a un maggiore utilizzo del ferro e a livelli migliorati di emoglobina, secondo i risultati di uno studio pubblicato sulla rivista Nephrology Dialysis Transplantation.
Disordini del metabolismo del ferro e anemia si verificano comunemente nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (CKD). Ampi studi osservazionali su pazienti con CKD hanno indicato che la carenza di ferro è associata in modo indipendente a eventi cardiovascolari e decesso per tutte le cause, indipendentemente dall’anemia. Studi randomizzati su larga scala su pazienti con insufficienza cardiaca hanno dimostrato che la somministrazione di ferro per via endovenosa riduce il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o decesso per causa cardiovascolare, indipendentemente dai livelli di emoglobina.
«Nei pazienti con insufficienza renale dipendente dalla dialisi, un regime di trattamento proattivo con ferro per via endovenosa ad alto dosaggio ha mostrato di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori o di decesso rispetto a un regime reattivo a basso dosaggio» hanno scritto il primo autore Akihiko Koshino del dipartimento di farmacia clinica e farmacologia dello University Medical Center Groningen nei Paesi Bassi e colleghi. «Questi dati suggeriscono che la carenza di ferro, sia assoluta che funzionale, può avere un impatto importante sugli esiti cardiovascolari nei pazienti con CKD o insufficienza cardiaca».
Oltre ai loro benefici sugli esiti renali e cardiovascolari, inclusa l’insufficienza cardiaca, analisi post hoc di ampi studi clinici hanno dimostrato che gli SGLT2 inibitori hanno un effetto favorevole sull’anemia. In precedenza si pensava che questi cambiamenti nei parametri ematologici riflettessero la concentrazione del sangue, tuttavia, un recente studio meccanicistico ha rivelato che l’aumento della produzione di urina da parte di questi farmaci è solo acuto e transitorio. Al contrario, l’aumento dell’emoglobina è graduale e raggiunge il picco intorno ai 4 mesi. Inoltre, un altro studio clinico ha osservato un aumento della conta dei reticolociti con dapagliflozin. Questi dati suggeriscono che l’eritropoiesi indotta dagli SGLT2 inibitori contribuisce almeno in parte all’aumento della massa dei globuli rossi.
Valutazione degli effetti di canagliflozin sul metabolismo del ferro
In un’analisi post-hoc dello studio CREDENCE (Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation), i ricercatori hanno valutato i dati di 4.401 adulti con diabete di tipo 2 e CKD per comprendere gli effetti di canagliflozin sul metabolismo del ferro.
Hanno registrato il ferro sierico, la capacità totale di legare il ferro, la saturazione della transferrina e i livelli di ferritina per i pazienti al basale e a 12 mesi, con l’obiettivo di capire se la carenza di ferro influisce sugli effetti di canagliflozin su emoglobina ed esiti cardiorenali. Il 54,9% dei partecipanti aveva marcatori del ferro misurati al basale e il 38,2% era carente.
Effetti positivi su metabolismo del ferro ed eritropoiesi
Il trattamento con canagliflozin è risultato associato a un aumento del 2,1% della capacità totale di legare il ferro e a una diminuzione dell’11,5% della ferritina, senza influenzare la saturazione del ferro sierico o della transferrina.
L’emoglobina è aumentata di 7,3 g/l e 6,7 g/l durante la sperimentazione tra pazienti rispettivamente con e senza carenza di ferro. Inoltre gli effetti del farmaco sul raddoppio della creatinina sierica, insufficienza renale o decesso per malattia cardiovascolare o insufficienza renale erano coerenti con o senza carenza di ferro.
«Gli effetti degli SGLT2 inibitori sul metabolismo del ferro e sull’eritropoiesi non erano previsti quando questi medicinali sono stati sviluppati» hanno osservato gli autori. «Tuttavia è sempre più riconosciuto che queste molecole hanno molti altri effetti oltre al miglioramento del controllo glicemico, compresi alcuni potenzialmente importanti sull’ematopoiesi. Questi risultati identificano un chiaro ruolo degli inibitori SGLT2 nel metabolismo del ferro e confermano ulteriormente i costanti benefici clinici in diversi sottogruppi di pazienti con diabete di tipo 2 e CKD».
Referenze
Koshino A et al. Canagliflozin and iron metabolism in the CREDENCE trial. Nephrol Dial Transplant. 2024 Sep 20:gfae198.