Il co-cristallo tramadolo-celecoxib 200 mg, assunto due volte al giorno, è risultato meglio tollerato nei pazienti con dolore acuto post-operatorio, secondo i risultati di uno studio
Il co-cristallo tramadolo-celecoxib 200 mg, assunto due volte al giorno, ha ridotto l’esposizione totale al tramadolo rispetto alla somministrazione di tramadolo 100 mg o 50 mg quattro volte al giorno ed è risultato meglio tollerato nei pazienti con dolore acuto post-operatorio, secondo i risultati di uno studio pubblicato su Pain Therapy.
Un dolore acuto gestito in modo non adeguato può compromettere la salute e la qualità della vita e può diventare cronico. Per prevenire tali conseguenze, i pazienti con dolore post-operatorio acuto di grado moderato-severo necessitano di analgesia multimodale che allevi il dolore a dosi inferiori, con maggiore tollerabilità rispetto agli analgesici a singolo farmaco e che riduca la necessità di oppioidi.
La co-cristallizzazione può modificare la farmacocinetica di ciascun componente di una terapia multimodale per migliorare ulteriormente la tollerabilità.
Il co-cristallo tramadolo-celecoxib è formulato come una compressa a rilascio immediato da 100 mg, contenente 44 mg di tramadolo cloridrato e 56 mg di celecoxib. Il prodotto è ottenuto dalla co-cristallizzazione del tramadolo cloridrato racemico, un analgesico oppioide sintetico e atipico ad azione centrale, e del celecoxib, un farmaco antinfiammatorio non steroideo selettivo per la cicloossigenasi-2.
Questa combinazione farmacologica, che agisce su molteplici percorsi complementari del dolore, allevia efficacemente il dolore con dosi giornaliere inferiori di tramadolo, riducendo quindi il rischio di sviluppare eventi avversi (AE).
Nel 2021, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato il co-cristallo tramadolo-celecoxib per gli adulti per la gestione del dolore acuto grave, per il quale gli analgesici oppioidi sono necessari e i trattamenti alternativi risultano inadeguati. Nel 2023, ha ricevuto l’approvazione regolatoria europea in Spagna.
Per comprendere meglio la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con il co-cristallo tramadolo-celecoxib nei pazienti con dolore acuto post-operatorio, i ricercatori hanno condotto un’analisi aggregata dei dati di sicurezza provenienti da tre studi di fase 3, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e attivi, su adulti con dolore post-operatorio moderato-severo.
Nell’ambito di ESTEVE-SUSA-301, i ricercatori hanno valutato 637 pazienti sottoposti a bunionectomia con osteotomia in centri degli Stati Uniti; nello studio STARDOM1, sono stati esaminati 726 pazienti a cui erano stati rimossi denti del giudizio inclusi e parte dell’osso in siti in Canada e Europa; nello studio STARDOM2, sono stati coinvolti 1138 pazienti sottoposti a isterectomia addominale in centri in Spagna e Europa Orientale.
Il co-cristallo tramadolo-celecoxib, 200 mg BID, sembra essere meglio tollerato rispetto al tramadolo, 100 mg QID, probabilmente a causa della ridotta esposizione totale al tramadolo. Nei vari studi, la maggior parte dei pazienti trattati erano donne (82,0%-96,7%), di etnia bianca (68,9%-98,4%) e di età inferiore ai 65 anni (86,9%-96,7%). Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi in termini di distribuzione demografica e caratteristiche di base dei pazienti. Questi tre studi hanno incluso più di 42.000 ore di esposizione al co-cristallo tramadolo-celecoxib.
Nello studio attuale, i ricercatori hanno aggregato e confrontato i dati relativi al co-cristallo tramadolo-celecoxib 200 mg due volte al giorno e al placebo (tre studi) rispetto al trattamento con tramadolo 50 mg quattro volte al giorno (uno studio), tramadolo 100 mg quattro volte al giorno (due studi), e celecoxib 100 mg due volte al giorno (due studi).
La prevalenza di AE correlati allo studio fino a 48 ore dopo la somministrazione era inferiore con il co-cristallo tramadolo-celecoxib 200 mg due volte al giorno rispetto a tramadolo 50 mg o 100 mg quattro volte al giorno, ma era maggiore rispetto a celecoxib 100 mg due volte al giorno e al placebo.
Gli AE più frequentemente riportati fino a 48 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio erano sonnolenza, nausea, vertigini e vomito. Questi AE si verificavano più frequentemente nei pazienti che assumevano tramadolo 100 mg quattro volte al giorno rispetto a quelli che assumevano co-cristallo tramadolo-celecoxib 200 mg due volte al giorno, celecoxib 100 mg due volte al giorno o placebo.
Un AE grave (vomito) è stato riportato nei pazienti che assumevano tramadolo 100 mg quattro volte.
Gli AE più comuni associati all’interruzione dello studio erano nausea e vomito, che si verificavano più frequentemente con tramadolo 100 mg quattro volte al giorno. Non si sono verificati decessi in nessuno dei gruppi di trattamento.
Le limitazioni dello studio includono le differenze nella durata del trattamento in ciascuno degli studi e il fatto che non sono state effettuate analisi statistiche degli eventi avversi tra i gruppi di trattamento né per determinare il contributo dei farmaci di riserva ai tassi di AE.
Inoltre, poiché la maggior parte dei pazienti nello studio erano donne e due studi sono stati condotti su pazienti sottoposti a bunionectomia o isterectomia addominale elettiva, la popolazione dello studio potrebbe non rappresentare appieno la più ampia popolazione di pazienti con dolore acuto. Inoltre, la maggior parte dei pazienti aveva meno di 65 anni, quindi i risultati potrebbero non essere generalizzabili ai pazienti più anziani.
I ricercatori hanno concluso che “la combinazione tramadolo-celecoxib 200 mg BID sembra essere meglio tollerato rispetto al tramadolo, 100 mg QID, probabilmente a causa della ridotta esposizione totale al tramadolo.”
Hanno aggiunto: “I benefici di tollerabilità del co-cristallo tramadolo-celecoxib, insieme alla sua efficacia analgesica precedentemente riportata, contribuiscono a un profilo rischio-beneficio più favorevole rispetto ai suoi componenti individuali e sottolineano il potenziale del co-cristallo tramadolo-celecoxib per la gestione del dolore acuto di grado moderato-severo.”
Viscusi ER, Langford R, Morte A, et al. Safety of co-crystal of tramadol-celecoxib (CTC) in patients with acute moderate-to-severe pain: pooled analysis of three phase 3 randomized trials. Pain Ther. Published online September 24, 2024. doi:10.1007/s40122-024-00655-w
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