Obesità: i GLP-1 agonisti non solo aiutano gli adolescenti obesi a perdere peso, ma possono anche ridurre significativamente il rischio di pensieri e comportamenti suicidari
I GLP-1 agonisti non solo aiutano gli adolescenti obesi a perdere peso, ma possono anche ridurre significativamente il rischio di pensieri e comportamenti suicidari rispetto al solo trattamento basato sullo stile di vita, offrendo la speranza di migliori risultati in termini di salute mentale. Sono i risultati di uno studio pubblicato sulla rivista JAMA Pediatrics.
Le stime suggeriscono che l’obesità infantile colpisce più di 124 milioni di bambini e adolescenti in tutto il mondo e che tra i giovani tra i 5 e i 19 anni di età è aumentata di otto volte negli ultimi quattro decenni. Se le attuali tendenze dovessero continuare, più della metà dei bambini potrebbe essere obesa entro i 35 anni, senza dimenticare che la recente pandemia ha peggiorato le condizioni degli adolescenti a cui è stata diagnosticata l’obesità.
L’obesità infantile è stata implicata in diversi problemi di salute nell’immediato e nel lungo termine, tra cui malattie epatiche, diabete di tipo 2, malattie cardiache e morte prematura. Trattare questa condizione è difficile, poiché i soli cambiamenti nello stile di vita possono avere un successo limitato. I GLP-1 agonisti si sono dimostrati efficaci nel ridurre il peso e nel migliorare il metabolismo negli adolescenti, ma i loro effetti psichiatrici non sono stati ben documentati. Negli adulti ci sono alcune evidenze che questi farmaci riducono il rischio di ideazione suicidaria rispetto all’assunzione di altre terapie per la perdita di peso.
«Rapporti isolati suggeriscono un collegamento tra il trattamento con agonisti del recettore GLP-1 e il comportamento suicidario, ma non sono stati condotti studi completi a riguardo, in particolare negli adolescenti» ha affermato la coautrice Liya Kerem, endocrinologa pediatrica presso l’Hadassah Hebrew University Medical Center di Gerusalemme, Israele. «Dato che l’obesità nell’adolescenza è già associata a un maggior rischio di depressione e ideazione suicidaria, e considerando l’aumento delle prescrizioni di GLP-1 agonisti dalla loro prima approvazione nel 2020, era fondamentale valutare se questo trattamento ha un impatto sugli esiti psichiatrici. Il nostro studio mirava a colmare questa lacuna nella comprensione del profilo di sicurezza di queste molecole negli adolescenti».
Impatto dei GLP-1 agonisti sugli esiti psichiatrici degli adolescenti obesi
Lo studio di coorte retrospettivo ha incluso adolescenti americani tra i 12 e i 18 anni con diagnosi di obesità ai quali era stato prescritto semaglutide o liraglutide entro 12 mesi dalla diagnosi. I soggetti in trattamento sono stati confrontati con un gruppo di controllo di adolescenti sottoposti a interventi comportamentali o di stile di vita per gestire l’obesità, come esercizio fisico o dieta, abbinandoli tramite il punteggio di propensione in base a storia psichiatrica, razza, sesso ed età.
Dopo l’abbinamento, l’analisi ha incluso 3.456 pazienti da ciascuna coorte. L’outcome valutato era l’incidenza di pensieri o tentativi suicidari nel corso di un follow-up di 12 mesi.
Benefici sulla salute mentale con semaglutide o liraglutide
Prima dell’abbinamento, gli adolescenti che assumevano GLP-1 agonisti avevano un’età maggiore (15,5 anni rispetto a 14,7) e maggiori probabilità di essere di sesso femminile (59% rispetto al 49%) rispetto a quelli del gruppo di controllo. Inoltre avevano un indice di massa corporea (BMI) più elevato e maggiori probabilità di aver ricevuto una diagnosi di diabete (40% rispetto al 4%), di aver ricevuto una diagnosi psichiatrica (17% rispetto al 9%) e di usare antidepressivi (18% rispetto al 7%).
Dopo l’abbinamento di queste caratteristiche, gli adolescenti che assumevano GLP-1 agonisti avevano un rischio inferiore del 33% di ideazione o tentativi suicidari rispetto ai controlli (1,45% vs 2,26%, HR = 0,67, P=0,02).
Hanno inoltre manifestato più sintomi gastrointestinali (6,9% vs 5,4%, HR = 1,41, P=0,003), ma una minore incidenza di pancreatite acuta (0,29% vs 0,67%, HR = 0,41, P=0,02). Lo studio non ha evidenziato differenze significative nell’incidenza di infezioni delle vie respiratorie superiori tra i gruppi.
I risultati erano coerenti tra sesso, razza ed etnia, tipo di farmaco e stato di diabete. Non ci sono stati cambiamenti nei risultati anche quando il follow-up è stato esteso a 3 anni e in un’analisi iniziata 1 anno prima dell’inizio della terapia.
I ricercatori hanno anche identificato prescrizioni aggiuntive, rilevando che il 69% degli adolescenti che assumevano GLP-1 agonisti aveva ricevuto almeno una prescrizione aggiuntiva di tali farmaci durante il periodo di follow-up. A tali soggetti era più probabile che venisse prescritta fentermina, un altro soppressore dell’appetito, mentre quelli nel gruppo di controllo era più probabile che venissero indirizzati alla chirurgia bariatrica.
Rispetto a liraglutide o a un placebo, semaglutide ha mostrato meno effetti avversi psichiatrici e ha migliorato la qualità della vita correlata al peso.
Risultati in contrasto con quelli di uno studio precedente
Nonostante i risultati del presente studio, la sua natura osservazionale e retrospettiva limita le capacità dei ricercatori di trarre deduzioni causali, aprendo la strada a ulteriori ricerche. Dal momento che l’obesità durante l’adolescenza comporta notevoli problemi di salute mentale e può ridurre la qualità della vita, questo tipo di ricerca potrebbe rivelarsi molto utile.
«Anche se in precedenza sono stati segnalati casi individuali di una maggiore tendenza al suicidio a seguito dell’uso di GLP-1 agonisti (uno studio clinico aveva segnalato tre eventi correlati al suicidio che non sono stati ritenuti correlati al medicinale in studio, un fatto che ha portato gli enti regolatori ad approvare il farmaco con la raccomandazione di monitorare attentamente i pensieri suicidari e la depressione), il nostro ampio studio di coorte non ha rilevato tale associazione e ha invece suggerito un rischio ridotto di comportamento suicidario negli adolescenti sottoposti a questo trattamento» ha commentato Kerem. «I medici dovrebbero valutare le esigenze di ogni singolo paziente quando decidono se prescrivere questi farmaci, ma in base ai nostri risultati non vi sono indicazioni che il trattamento comporti un maggior rischio di tendenza al suicidio negli adolescenti con obesità».
Referenze
Kerem L, Stokar J. Risk of Suicidal Ideation or Attempts in Adolescents With Obesity Treated With GLP1 Receptor Agonists. JAMA Pediatr. Published online October 14, 2024.