Tumore al seno triplo negativo: una signature multigenica può aiutare a personalizzare la chemioterapia adiuvante
Secondo uno studio multicentrico cinese di fase 3 pubblicato su The BMJ, una signature multigenica può essere utilizzata per guidare le decisioni relative alla terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo.
Lo studio, chiamato BCTOP-T-A01, ha arruolato pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni con tumore della mammella triplo negativo in stadio iniziale che erano state sottoposte a una chirurgia definitiva. I ricercatori hanno utilizzato una signature a RNA multigenica (FCGR1A, RSAD2, CHRDL1, HIF1A-AS2 e AK124454) per stratificare il rischio delle pazienti.
Le pazienti identificate come ad alto rischio tramite questa signature sono state assegnate in modo casuale a ricevere un trattamento adiuvante intensivo (braccio A: 166 pazienti) o un trattamento adiuvante standard (braccio B: 170 pazienti). Le pazienti classificate come a basso rischio hanno ricevuto il trattamento adiuvante standard (braccio C: 168 pazienti).
Il trattamento intensivo somministrato alle pazienti nel braccio A consisteva in quattro cicli di docetaxel, epirubicina e ciclofosfamide seguiti da quattro cicli di gemcitabina e cisplatino. Il trattamento standard somministrato nei bracci B e C consisteva in quattro cicli di epirubicina e ciclofosfamide seguiti da quattro cicli di docetaxel.
A un follow-up mediano di 45,1 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) e il tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 3 anni sono risultati significativamente più alti nel braccio A rispetto al braccio B, ma non si è osservata era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale (OS) tra questi due bracci.
Il tasso di DFS a 3 anni è risultato del 90,9% nel braccio A e 80,6% nel braccio B (HR 0,51; IC al 95% 0,28-0,95; P = 0,03), mentre il tasso di RFS a 3 anni è risultato rispettivamente del 92,6% e 83,2% (HR, 0,50, IC al 95%, 0,25-0,98; P = 0,04) e il tasso di OS a 3 anni rispettivamente del 98,2% e 91,3% (HR 0,58; IC al 95% 0,22-1,54; P = 0,27).
Inoltre, i tassi di DFS, RFS e OS sono risultati significativamente più alti per i pazienti del braccio C rispetto a quelli del braccio B. Infatti, i tassi di DFS a 3 anni sono risultati rispettivamente del 90,1% e 80,6% (HR 0,57; IC al 95% 0,33-0,98; P = 0,04), i tassi di RFS a 3 anni rispettivamente del 94,5% e 83,2% (HR, 0,42; IC al 95%, 0,22-0,81; P = 0,007) e i tassi di OS a 3 anni rispettivamente del 100% e 91,3% (HR 0,14; IC al 95% 0,03-0,61; P = 0,002).
Il tasso di eventi avversi di grado 3/4 correlati al trattamento è risultato del 64% nel braccio A, 51% nel braccio B e 54% nel braccio C. Inoltre, non si sono registrati decessi correlati al trattamento.
«La signature multigenica ha mostrato potenziale per personalizzare la chemioterapia adiuvante per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo operabile», concludono i ricercatori. «I regimi intensivi che incorporano la gemcitabina e il cisplatino nella terapia a base di antraciclina un taxano hanno migliorato in modo significativo la sopravvivenza libera da malattia, con una tossicità gestibile».
Bibliografia
M. He, et al. Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial. BMJ 2024;387:e079603; doi leggi