Un nuovo studio ha scoperto che una condizione genetica che predispone le persone a un rischio elevato di colesterolo non è protettiva contro il diabete di tipo 2 (T2D)
Un nuovo studio ha scoperto che una condizione genetica che predispone le persone a un rischio elevato di colesterolo non è protettiva contro il diabete di tipo 2 (T2D), contrariamente a quanto suggerito da studi precedenti. I dati del registro della European Atherosclerosis Society Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (EAS FHSC), pubblicati su “Lancet Diabetes & Endocrinology” indicano che la maggior parte degli individui con ipercolesterolemia familiare eterozigote sono a rischio di T2D. Il rischio è maggiore in coloro che sono in sovrappeso o obesi, usano statine e sono più anziani.
Fattori di rischio
Secondo gli autori, i fattori di rischio per il T2D nella popolazione generale sono simili a quelli osservati in individui con ipercolesterolemia familiare eterozigote. Per gestire questo rischio, è essenziale identificare precocemente gli individui con la condizione e prescrivere statine il prima possibile.
Inoltre, «aiutare i pazienti a mantenere il controllo dei fattori di stile di vita legati all’obesità potrebbe aiutare a evitare lo sviluppo del diabete di tipo 2 in quelli già a rischio sostanzialmente elevato di malattia cardiovascolare aterosclerotica».
L’ipercolesterolemia familiare eterozigote è una condizione autosomica dominante comune che causa una ridotta eliminazione del colesterolo a bassa densità (LDL), portando a un rischio più elevato di malattia cardiovascolare aterosclerotica (CVD). Circa 1 persona su 311 nel mondo è affetta da questa condizione. Studi precedenti nei Paesi Bassi, in Spagna e in Canada suggerivano che avere questa condizione genetica potesse proteggere contro il T2D.
Analisi di registro
Per valutare questa ipotesi, gli autori hanno esaminato i dati del registro di 46.683 adulti provenienti da 44 paesi, di cui 24.784 affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote. Complessivamente, il 5,7% degli adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote aveva il T2D. L’incidenza del T2D era più alta negli individui provenienti dal Mediterraneo orientale (quasi 30,0%), dal Sud-Est asiatico e dal Pacifico occidentale (12,0%) e dalle Americhe (8,5%).
Fattori di confusione nei risultati
Nei Paesi Bassi, l’incidenza del T2D negli individui con ipercolesterolemia familiare eterozigote era la più bassa, pari al 3,2%, ma l’effetto protettivo della condizione genetica potrebbe essere stato frainteso.
Un programma di screening di lunga data in quel paese ha identificato molti casi non indice, la maggior parte dei quali erano più giovani, con livelli di colesterolo LDL più bassi e una minore prevalenza di CVD aterosclerotica.
Questo suggerisce che i fattori di stile di vita potrebbero essere stati affrontati precocemente nella vita nei Paesi Bassi, portando a una bassa prevalenza di T2D, piuttosto che un vero effetto protettivo dell’ipercolesterolemia familiare eterozigote.
Rischio di T2D e uso di statine
Gli autori hanno trovato che il rischio di T2D era maggiore con l’obesità rispetto all’uso di statine. Tuttavia, le statine non dovrebbero essere sospese, poiché la riduzione del rischio di CVD con le statine supera il rischio di T2D sia nella popolazione generale che in quelli con ipercolesterolemia familiare eterozigote.
Commento editoriale
In un editoriale che accompagna lo studio, Marina Cuchel, e Archna Bajaj, della Divisione di Medicina Traslazionale e Genetica Umana presso la Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, hanno scritto che lo studio «fornisce intuizioni benvenute».
L’idea che la condizione genetica sia «protettiva contro il diabete di tipo 2 indotto da statine è persistita» nonostante le domande sul fatto che i precedenti studi di coorte che mostravano un tale effetto potessero essere replicati in ampi gruppi di pazienti.
Lo studio aveva dei limiti, tra cui un numero diseguale di persone arruolate da ogni nazione e regione del mondo, hanno osservato Cuchel e Bajaj. Tuttavia, hanno scritto che lo studio ha avuto importanti implicazioni cliniche. «Il piccolo rischio dose-dipendente del diabete di tipo 2 associato all’uso di statine era minore rispetto al rischio associato all’obesità» hanno scritto. I medici dovrebbero gestire non solo il rischio di LDL, ma anche di diabete di tipo 2, hanno concluso.
Bibliografia:
European Atherosclerosis Society Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (EAS FHSC). Association of BMI, lipid-lowering medication, and age with prevalence of type 2 diabetes in adults with heterozygous familial hypercholesterolaemia: a worldwide cross-sectional study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Oct 3:S2213-8587(24)00221-3. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00221-3. Epub ahead of print. leggi
Cuchel M, Bajaj A. Type 2 diabetes in familial hypercholesterolaemia: another look at traditional risk factors. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Oct 3:S2213-8587(24)00247-X. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00247-X. Epub ahead of print. leggi