Con ritlecitinib la ricrescita dei capelli è stata mantenuta fino alla settimana 48 nei pazienti affetti da alopecia areata che hanno risposto alla settimana 24
Con ritlecitinib la ricrescita dei capelli è stata mantenuta fino alla settimana 48 nei pazienti affetti da alopecia areata che hanno risposto alla settimana 24, e fino a un terzo dei non responder alla settimana 24 ha ottenuto la risposta target continuando il trattamento. Sono i risultati di un’analisi post hoc dello studio ALLEGRO pubblicati sul Journal of the American Academy of Dermatology (JAAD).
L’analisi dello studio internazionale ALLEGRO, di fase IIb/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha incluso 718 adulti e adolescenti di almeno 12 anni di età con alopecia areata grave (punteggio Severity of Alopecia Tool, SALT ≥50). I pazienti hanno ricevuto varie dosi di ritlecitinib, con o senza una dose di carico di 4 settimane, tra cui 200/50 mg, 200/30 mg, 50 mg o 30 mg, con o senza una dose di carico di 4 settimane per un massimo di 24 settimane e hanno continuato a ricevere la dose di mantenimento assegnata.
È stato valutato il mantenimento della risposta clinica alla settimana 48 per i soggetti che avevano raggiunto punteggi SALT ≤ 20 e ≤ 10 a 24 settimane, mentre nei non responder alla settimana 24 è stata valutata l’insorgenza della risposta con il proseguimento del trattamento fino alla settimana 48.
Efficacia sostenuta nei pazienti con risposta clinica alla settimana 24
Sono state osservate risposte sostenute nel 91,7%, 85,2%, 89,3% e 100% dei pazienti nei gruppi rispettivamente ritlecitinib 200/50, 200/30, 50, 30 mg che avevano ottenuto un punteggio SALT ≤20 alla settimana 24 e avevano dati sul punteggio SALT alla settimana 48. Analogamente, la maggior parte dei pazienti (rispettivamente 84,6%, 68,8%, 87,5% e 91,7%) ha mantenuto una risposta SALT ≤10 fino alla settimana 48.
Nei gruppi ritlecitinib 200/50-, 200/30-, 50- e 30-mg, rispettivamente 32, 25, 27 e 15 pazienti hanno ottenuto una risposta alla valutazione della ricrescita delle sopracciglia (EBA, eyebrow assessment) alla settimana 24 e hanno avuto dati EBA alla settimana 48. Di questi, dal 70,4% al 96,9% ha mantenuto le risposte EBA fino alla settimana 48.
Analogamente, 28, 17, 23 e 21 pazienti hanno ottenuto una risposta alla valutazione della ricrescita delle ciglia (ELA, eyelash assessment) alla settimana 24 e hanno avuto dati ELA 240 alla settimana 48. Di questi, dal 52,4% al 94,1% ha mantenuto le risposte ELA fino alla settimana 48.
Efficacia nei pazienti senza risposta clinica target alla settimana 24
Nei gruppi ritlecitinib 200/50, 200/30, 50 e 30 mg, il 60,6% (80/132), il 70,8% (92/130), il 69,2% (90/130) e il 73,5% (97/132) dei pazienti, rispettivamente, aveva punteggi SALT >20 alla settimana 24. Di questi, dal 4,6% all’8,2% ha raggiunto una risposta con punteggio SALT ≤20 alla settimana 28, con percentuali in aumento al 22,2%-33,7% alla settimana 48.
Tra i soggetti che non hanno raggiunto un punteggio SALT ≤20 alla settimana 24 ma che l’hanno ottenuto in seguito, il miglioramento del punteggio SALT (variazione media rispetto al basale) è passato da -39,3 a -46,6 nei gruppi di trattamento. Invece i partecipanti che non hanno raggiunto un punteggio SALT ≤20 alla settimana 24 o successivamente fino alla settimana 48 hanno avuto un miglioramento notevolmente inferiore del punteggio SALT dal basale alla settimana 24 (variazione media rispetto al basale da -7,0 a -12,9).
Dei 253 pazienti trattati con ritlecitinib che non hanno mostrato una risposta SALT ≤10 alla settimana 24, hanno raggiunto tale obiettivo dal 6,1% al 12,2% e dal 19,8% al 25,5% rispettivamente alle settimane 28 e 48.
Come hanno commentato i ricercatori, i risultati di questa analisi suggeriscono che i pazienti che non raggiungono l’efficacia target alla settimana 24 potrebbero rispondere in momenti successivi con il trattamento continuato con ritlecitinib. Dopo la settimana 24, le percentuali di pazienti che hanno soddisfatto i criteri di risposta clinica hanno continuato ad aumentare. Entro la settimana 48, a seconda dell’entità della risposta (SALT ≤20, SALT ≤10, risposta a livello di sopracciglia e ciglia), fino a un terzo dei soggetti ha dimostrato una ricrescita dei capelli sufficiente a soddisfare i criteri per la risposta target. Pertanto questa analisi suggerisce che alcune persone, comprese quelle con una perdita di capelli più estesa al basale, potrebbero richiedere un tempo di trattamento aggiuntivo per raggiungere la risposta target.
Tra le settimane 24 e 48 sono stati segnalati eventi avversi nel 74%-93% dei pazienti che hanno raggiunto un punteggio SALT ≤ 20, la maggior parte dei quali lievi o moderati. Sono stati segnalati due eventi gravi ma ritenuti non correlati al trattamento. Il profilo di sicurezza è stato simile in tutti i sottogruppi.
Non sono stati osservati decessi, tumori maligni, eventi cardiovascolari maggiori, infezioni opportunistiche o infezioni da herpes zoster.
«La maggior parte dei pazienti con alopecia areata trattati con ritlecitinib che hanno raggiunto la risposta clinica target in base alla ricrescita dei capelli, delle sopracciglia o delle ciglia alla settimana 24, ha mantenuto la risposta fino alla settimana 48 con il trattamento continuato» hanno concluso gli autori. «Alcuni pazienti, compresi quelli con una perdita di capelli più estesa, potrebbero richiedere il trattamento con ritlecitinib oltre i 6 mesi per raggiungere la risposta clinica target».
Referenze
Piliang M et al. Sustained hair regrowth with continued ritlecitinib treatment through Week 48 in patients with alopecia areata with or without early target responses: post hoc analysis of the ALLEGRO phase 2b/3 trial. J Am Acad Dermatol. 2024 Oct 16:S0190-9622(24)03006-8.