Tirzepatide ha ridotto il rischio di peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca negli adulti con iHFpEF e obesità
Pubblicati sul The New England Journal of Medicine i risultati dettagliati dello studio di Fase 3 SUMMIT da cui emerge che tirzepatide ha ridotto il rischio di peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca negli adulti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e obesità. I pazienti trattati con tirzepatide hanno anche registrato miglioramenti nei sintomi dell’insufficienza cardiaca e nelle limitazioni fisiche. I risultati sono stati presentati all’American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2024.
Entrambi gli endpoint primari sono stati raggiunti. La tirzepatide ha mostrato una riduzione del 38% del rischio di esiti di insufficienza cardiaca, valutati come endpoint composito, rispetto al placebo. Il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca è stato ridotto del 56%. Inoltre, i pazienti che hanno assunto tirzepatide hanno registrato un miglioramento di quasi 25 punti nel Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS),1 che misura i sintomi e le limitazioni fisiche associate all’insufficienza cardiaca, rispetto a un miglioramento di 15 punti nel gruppo placebo.
“Molti studi indicano l’obesità come uno dei principali fattori che contribuiscono allo sviluppo e alla gravità dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata, grazie ai suoi effetti di promozione dell’infiammazione sistemica e miocardica”, ha dichiarato Milton Packer, illustre studioso di scienze cardiovascolari presso il Baylor University Medical Center di Dallas e visiting professor presso l’Imperial College di Londra (presidente del comitato direttivo). “Lo studio SUMMIT fornisce importanti indicazioni su come gli operatori sanitari possano avere un impatto significativo sul decorso clinico e sulla qualità di vita dei pazienti con HFpEF e obesità”.
Anche tutti gli endpoint secondari chiave sono stati raggiunti: i pazienti trattati con tirzepatide hanno dimostrato una migliore capacità di esercizio, camminando per circa 30 metri in sei minuti rispetto a quelli trattati con placebo (38,2 metri contro 7,9 metri).2 Inoltre, i pazienti trattati con tirzepatide hanno registrato una riduzione media del peso corporeo del 15,7%, rispetto al 2,2% del gruppo placebo.2 La tirzepatide ha anche ridotto significativamente la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), un marcatore chiave dell’infiammazione sistemica, del 43,4%, mentre il gruppo placebo ha registrato una riduzione del 3,5%.2
Stima del regime di trattamento
“Le malattie cardiometaboliche, come l’insufficienza cardiaca e l’obesità, sono strettamente collegate e spesso coesistono. Sono necessari nuovi approcci per affrontare la natura interrelata di queste malattie. Noi di Lilly vogliamo capire meglio le cause di queste patologie e il loro impatto reciproco per poterle trattare meglio”, ha dichiarato Jeff Emmick, senior vice president, product development di Lilly. “I dati del SUMMIT suggeriscono che, se approvata, la tirzepatide potrebbe rappresentare un progresso significativo per questi pazienti, stabilendo potenzialmente un nuovo standard di cura”.
Il profilo di sicurezza complessivo della tirzepatide nello studio SUMMIT è stato coerente con gli studi sulla tirzepatide precedentemente riportati. Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati principalmente di natura gastrointestinale e generalmente di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi più comuni riportati dai pazienti in trattamento con tirzepatide rispetto al placebo sono stati rispettivamente diarrea (18,4% vs. 6,3%), nausea (17,0% vs. 6,5%) e costipazione (14,8% vs. 6,0%). Gli eventi avversi hanno portato all’interruzione del trattamento dello studio in 23 partecipanti che assumevano tirzepatide e in cinque che assumevano placebo.
Ulteriori dati di SUMMIT saranno presentati durante l’AHA e pubblicati su riviste specializzate.
Informazioni sullo studio SUMMIT
SUMMIT (NCT04847557) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, parallelo, controllato con placebo, di fase 3, che confronta l’efficacia e la sicurezza di tirzepatide rispetto al placebo in adulti affetti da insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e obesità, con o senza diabete di tipo 2. Lo studio ha randomizzato 731 partecipanti negli Stati Uniti, Argentina, Brasile, Cina, India, Israele, Messico, Porto Rico, Russia e Taiwan in un rapporto 1:1 a ricevere tirzepatide alla dose massima tollerata (MTD) di 5 mg, 10 mg o 15 mg o placebo. I due obiettivi primari erano: ridurre il rischio del tempo alla prima comparsa di esiti di insufficienza cardiaca e dimostrare miglioramenti nei sintomi di insufficienza cardiaca e nelle limitazioni fisiche dal basale a 52 settimane, misurati dalla variazione media dal basale del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS).
Si tratta di uno studio, primo nel suo genere, in pazienti con HFpEF correlata all’obesità, che valuta sia la riduzione del rischio di eventi di insufficienza cardiaca sia il miglioramento della funzionalità come endpoint primari, in uno studio a lungo termine con un follow-up mediano di 104 settimane e un’esposizione fino a tre anni in alcuni pazienti.
SUMMIT ha utilizzato MTD di 5 mg, 10 mg o 15 mg una volta alla settimana. La dose iniziale di 2,5 mg di tirzepatide è stata aumentata di 2,5 mg ogni quattro settimane fino al raggiungimento della MTD. I partecipanti che hanno tollerato 15 mg hanno continuato con 15 mg come MTD. I partecipanti che hanno tollerato 10 mg ma non 15 mg hanno continuato con 10 mg come MTD, e i partecipanti che non hanno tollerato 15 mg hanno continuato con 10 mg come MTD.