Obesità: Eli Lilly ha reso noti i primi dati di uno studio di Fase 3 testa a testa che ha messo a confronto Zepbound con Wegovy di Novo
Il mercato dei farmaci per la perdita di peso è stato dominato da due grandi operatori, Eli Lilly e Novo Nordisk. Nuovi dati forniscono la prova che uno dei due potrebbe avere un certo vantaggio.
Oggi, Lilly ha reso noti i primi dati di uno studio di Fase 3 testa a testa che ha messo a confronto tirzepatide (Zepbound) con semaglutide (Wegovy) di Novo, scoprendo che Zepbound era l’agente che determinava la perdita di peso superiore. Alla settimana 72, i pazienti a cui è stato somministrato tirzepatide hanno perso in media il 20,2% del loro peso corporeo, rispetto al 13,7% di semaglutide , l’endpoint primario dello studio. Ciò equivale a una riduzione relativa del peso del 47%, ha dichiarato Lilly.
Le variazioni percentuali di peso si sono tradotte in una perdita media di 50,3 chili per i pazienti trattati con tirzepatide . Per i pazienti a cui è stato somministrato semaglutide , la perdita media di peso è stata di 33,1 chili.
Lilly ha evidenziato un endpoint secondario, scoprendo che il 31,6% delle persone a cui è stato somministrato tirzepatide ha perso almeno il 25% del proprio peso corporeo, rispetto al 16,1% di Wegovy. Lilly ha dichiarato di aver superato semaglutide su altri quattro endpoint secondari e che ulteriori risultati saranno pubblicati e presentati nel 2025.
Nello studio testa a testa, i dati relativi alla percentuale di perdita di peso sono abbastanza simili alle prestazioni di entrambi i farmaci nei rispettivi studi registrativi. Wegovy ha ottenuto risultati leggermente inferiori a SURMOUNT-5, registrando una differenza di 1,2 punti percentuali nella perdita di peso complessiva rispetto allo studio cardine. Anche Zepbound ha mostrato uno scarto di 2,3 punti percentuali nella perdita di peso rispetto al suo studio cardine SURMOUNT-1. Tuttavia, l’efficacia leggermente inferiore di entrambi i farmaci potrebbe essere dovuta alle dosi più basse utilizzate nell’ultimo studio.
Pur essendo uno studio importante, occorrre tuttavia sottolineare, che si tratta di dati preliminari e si attendono i dati completi una volta che lo studio sarà stato sottoposto a revisione paritaria e/o pubblicato, inclusa la distribuzione delle dosi di trattamento nei due gruppi.
In combinazione con dieta ed esercizio fisico, semaglutide è attualmente l’unico farmaco per l’obesità che ha provato di poter ridurre il rischio di eventi cardiovascolari gravi come morte, infarto o ictus negli adulti con malattie cardiache note e con obesità o sovrappeso. Questi significativi eventi cardiovascolari erano stati valutati indipendentemente dai cambiamenti di peso nello storico studio SELECT.
Informazioni sullo studio SURMOUNT-5
Lilly ha lanciato lo studio randomizzato e controllato – chiamato SURMOUNT-5 – più di un anno e mezzo fa, nell’aprile 2023. A quel punto, la tirzepatide non era stata formalmente approvata per la gestione del peso negli Stati Uniti, anche se il suo equivalente per il diabete, Mounjaro, veniva già utilizzato come tale off-label.
SURMOUNT-5 ha randomizzato 751 partecipanti negli Stati Uniti e a Porto Rico a ricevere la dose massima tollerata di Zepbound o Wegovy, un numero superiore ai 700 che ci si aspettava di arruolare.
Lilly non ha progettato lo studio per testare la durata a lungo termine, affermando che sarebbe durato circa 74 settimane.Invece, utilizzerà gli arruolati per un altro studio di Fase 3, per testare il candidato orale orforglipron come opzione di mantenimento per le persone a cui sono stati somministrati in precedenza farmaci iniettabili.
Le persone che completano SURMOUNT-5 potranno partecipare allo studio su orforglipron, randomizzate a ricevere la pillola o il placebo, e la lettura dello studio è prevista per l’anno prossimo.
La casa farmaceutica di Indianapolis non ha fornito dati specifici sugli effetti collaterali di SURMOUNT-5, affermando che il profilo di sicurezza di Zepbound è coerente con altri studi sulla tirzepatide. Gli eventi avversi più comuni per entrambi i farmaci sono stati di natura gastrointestinale e sono stati “generalmente di gravità lieve o moderata”, ha dichiarato Lilly.
SURMOUNT-5 (NCT05822830) è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3b, che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Zepbound (tirzepatide) rispetto a Wegovy (semaglutide) in adulti affetti da obesità o sovrappeso con almeno una delle seguenti comorbidità: ipertensione, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno (OSA) o malattie cardiovascolari, che non avevano il diabete. Lo studio ha randomizzato 751 partecipanti negli Stati Uniti e a Porto Rico in un rapporto 1:1 a ricevere la dose massima tollerata di Zepbound (10 mg o 15 mg) o di Wegovy (1,7 mg o 2,4 mg). L’obiettivo primario dello studio era dimostrare la superiorità di Zepbound nella variazione percentuale del peso corporeo rispetto al basale a 72 settimane rispetto a Wegovy.
Informazioni sulla tirzepatide
Tirzepatide è un doppio agonista dei recettori GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GLP-1 (peptide glucagone-simile-1) da assumere una volta alla settimana. Tirzepatide è una singola molecola che attiva i recettori dell’organismo per GIP e GLP-1, che sono ormoni incretinici naturali. Entrambi i recettori GIP e GLP-1 si trovano in aree del cervello umano importanti per la regolazione dell’appetito.
La tirzepatide riduce l’assunzione di calorie e gli effetti sono probabilmente mediati dall’appetito. Sono in corso studi sulla tirzepatide nella malattia renale cronica (CKD) e nella morbilità/mortalità nell’obesità (MMO). All’inizio di quest’anno, Lilly ha presentato alla Fda statunitense e ad altre agenzie regolatorie mondiali i dati relativi alla tirzepatide nell’apnea ostruttiva del sonno (OSA) da moderata a grave e nell’obesità, nonché nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e nell’obesità.