I risultati di uno studio su sotatercpet dimostrano come il farmaco sia in grado di ridurre il rischio di morte nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare
La casa farmaceutica MSD ha pubblicato i risultati di un nuovo studio che dimostra che, l’inibitore della segnalazione dell’activina, che dimostrano come il farmaco sia in grado di ridurre il rischio di morte nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
Lo studio, di cui per ora sono stati resi noti i dati preliminari, è un trial di fase III, denominato ZENITH, che ha randomizzato 172 adulti con PAH di classe funzionale III o IV ad alto rischio di mortalità a ricevere sotatercept o placebo, entrambi aggiunti alla terapia di base. La misura di outcome composita primaria dello studio è il tempo al primo evento di morbilità o mortalità confermato, definito come morte per tutte le cause, trapianto polmonare o ricovero in ospedale per peggioramento della PAH di durata ≥ 24 ore.
Nello studio, sotatercept ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante del rischio di eventi di morbilità o mortalità rispetto al placebo, in aggiunta alla terapia di base per la PAH. Sulla base della forza di questi risultati, un comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato di interrompere anticipatamente ZENITH e di offrire a tutti i partecipanti l’opportunità di ricevere WINREVAIR attraverso lo studio di estensione in aperto SOTERIA. Nella valutazione preliminare, gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi sono risultati equilibrati tra i gruppi di trattamento.
I risultati di ZENITH saranno presentati in occasione di un prossimo meeting medico e saranno sottoposti alle autorità regolatorie.
“Questi risultati sono impressionanti, stabiliscono un’elevata soglia di evidenza per gli studi di futuri candidati sviluppati per il trattamento della PAH e supportano il potenziale di sotatercept di cambiare la pratica nella gestione della PAH”, ha commentato Eliav Barr, responsabile dello sviluppo clinico globale e chief medical officer di Merck Research Laboratories.
“Lo studio ZENITH è stato progettato per valutare se l’aggiunta di sotatercept, un inibitore del segnale dell’activina, potesse ridurre il rischio di morte, di trapianto polmonare o di ricoveri per PAH nei pazienti affetti da PAH avanzata”, ha dichiarato il dottor Vallerie McLaughlin**, Kim A Eagle Endowed Professor di Medicina Cardiovascolare e Direttore del Programma di Ipertensione Polmonare dell’Università del Michigan ad Ann Arbor. “Questo è il primo studio sulla PAH in cui l’analisi ad interim ha portato a una conclusione anticipata dello studio grazie a un’efficacia schiacciante. Sotatercept ha portato un significativo ottimismo nel campo, e ringraziamo gli sperimentatori e i pazienti per aver preso parte a questo importante studio.”
Sotatercept è stato approvato negli Stati Uniti e nell’Unione Europea all’inizio di quest’anno sulla base dei risultati dello studio di Fase III STELLAR, in cui la terapia iniettabile ha migliorato significativamente la capacità di esercizio quando è stata aggiunta alla terapia di base. Lo studio ha inoltre dimostrato che sotatercept ha ridotto dell’82% il rischio di morte o di peggioramento clinico.
Meccanismo di azione di sotatercept
Sotatercept è una proteina di fusione ricombinante utilizzata per trattare l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Ecco come funziona:
Recettore dell’activina di tipo IIA-Fc di fusione: Sotatercept è una proteina di fusione costituita dal dominio extracellulare del recettore umano dell’attivina di tipo IIA (ActRIIA) legato al dominio Fc delle IgG1 umane.
Legame con l’activina: agisce come recettore decoy, legandosi all’attivina A e ad altri ligandi della superfamiglia del fattore di crescita trasformante-beta (TGF-β).
Riequilibra i percorsi: Legandosi a questi ligandi, il sotatercept aiuta a riequilibrare le vie di proliferazione e antiproliferazione delle cellule muscolari lisce polmonari.
Riduzione del rimodellamento vascolare: Questo riequilibrio porta a una riduzione dell’infiammazione vascolare e della proliferazione cellulare, che contribuisce ad alleviare l’ispessimento delle pareti vascolari e a migliorare l’emodinamica. Questo meccanismo contribuisce ad affrontare la patobiologia di base della PAH, rendendola un’opzione terapeutica promettente per i pazienti affetti da questa patologia.