Con l’approvazione di Cobenfy da parte della Fda nel settembre 2024, Bristol Myers Squibb (Bms) ha segnato un punto di svolta nel trattamento della schizofrenia
Con l’approvazione di Cobenfy da parte della Fda nel settembre 2024, Bristol Myers Squibb (Bms) ha segnato un punto di svolta nel trattamento della schizofrenia, un ambito che non vedeva nuove opzioni terapeutiche da oltre 30 anni. Questo farmaco, in grado di agire sui recettori muscarinici, ha dato speranza per un nuovo approccio alla gestione della malattia.
Cobenfy è un farmaco orale in cui sono combinati la xanomelina (un agonista del recettore muscarinico, perlopiù M1 e M4) con il cloruro di trospio (un antagonista del recettore muscarinico che non attraversa in modo apprezzabile la barriera emato-encefalica, agendo principalmente nei tessuti periferici).
La settimana scorsa, il panorama competitivo ha subito un’importante scossa: AbbVie ha annunciato il fallimento del suo candidato muscarinico emraclidine in due studi di Fase II, EMPOWER-1 e EMPOWER-2, che non hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi nei sintomi della schizofrenia rispetto al placebo. Questo insuccesso non solo ha ridimensionato le ambizioni di AbbVie, ma ha anche consolidato la posizione di Bms come leader indiscusso nel settore.
I muscarinici: una nuova frontiera terapeutica
Le terapie basate sui recettori muscarinici stanno attirando grande interesse grazie alla loro capacità di ridurre i sintomi della schizofrenia senza gli effetti collaterali associati ai farmaci antipsicotici tradizionali. Questi ultimi, in uso dagli anni ’60, possono causare sedazione, disturbi motori e alterazioni ormonali, come sottolineato da Carlos Dortrait, vicepresidente senior di Bma.
I muscarinici, invece, agiscono su recettori che non sono espressi in aree cerebrali critiche, riducendo il rischio di effetti avversi significativi. Cobenfy, in particolare, ha dimostrato la sua efficacia in tre studi registrativi, garantendo miglioramenti significativi nei sintomi della schizofrenia.
Cobenfy: un vantaggio competitivo duraturo
Uno degli aspetti distintivi di Cobenfy è il suo meccanismo d’azione unico. Il farmaco agisce sia sui recettori M1 che M4, mentre emraclidine si concentra esclusivamente sul recettore M4. Alcuni analisti, tra cui quelli di Stifel, ritengono che la combinazione M1-M4 sia cruciale per migliorare sia i sintomi cognitivi che quelli positivi e negativi della schizofrenia, offrendo a Cobenfy un vantaggio significativo.
Anche se rimangono interrogativi su come, esattamente, Cobenfy funzioni, la sua efficacia consolidata lo posiziona come leader nel settore. Gli analisti di Truist Securities hanno descritto il farmaco come dotato di un “vantaggio di primo mover” di almeno 2-3 anni rispetto alla concorrenza, una stima che potrebbe ora essere estesa.
Prospettive per i muscarinici e la schizofrenia
Il campo dei muscarinici è un settore promettente. Altri concorrenti stanno esplorando questa strada. Neurocrine Biosciences, ad esempio, ha riportato risultati positivi per il suo agonista muscarinico selettivo M4, NBI-1117568, in uno studio di Fase II. Il farmaco ha mostrato un miglioramento significativo nei sintomi della schizofrenia, anche se i risultati non hanno ancora raggiunto i livelli di Cobenfy.
Anche altre aziende stanno cercando di innovare oltre i muscarinici. Reviva Pharmaceuticals sta sviluppando brilaroxazine, un modulatore della segnalazione serotoninica e dopaminergica, mentre Boehringer Ingelheim e Alto Neuroscience si concentrano sui sintomi cognitivi della schizofrenia.
Il futuro della terapia per la schizofrenia
La battaglia per sviluppare trattamenti migliori per la schizofrenia è ancora in corso, ma per ora, BMS ha una posizione di netto vantaggio. Con Cobenfy, l’azienda ha aperto una nuova era nel trattamento della malattia, ponendo le basi per ulteriori innovazioni nei prossimi anni. Con nuovi meccanismi d’azione in fase di sviluppo e una pipeline robusta, il futuro della terapia per la schizofrenia appare sempre più promettente, con l’obiettivo di migliorare la vita dei pazienti e ridurre il peso della malattia.