Ipercolesterolemia: la combinazione a dose fissa di obicetrapib, inibitore CETP orale a basso dosaggio, più ezetimibe ha ridotto il colesterolo LDL di circa la metà dopo 84 giorni
Il trattamento sperimentale contro il colesterolo della casa farmaceutica NewAmsterdam Pharma da assumere una volta al giorno ha fatto un altro passo avanti mercoledì con i risultati positivi dello studio di Fase III TANDEM.
La combinazione a dose fissa di obicetrapib, inibitore CETP orale a basso dosaggio, più ezetimibe ha ridotto il colesterolo LDL di circa la metà dopo 84 giorni, superando il placebo con un margine statisticamente significativo. Nonostante il raggiungimento di tutti gli endpoint co-primari, i risultati non sono stati all’altezza dello studio ROSE2, presentato l’anno scorso, in cui la combinazione aveva mostrato una riduzione del 58% delle LDL corretta per il placebo.
Nel giugno del 2022, NewAmsterdam Pharma e il Gruppo Menarini hanno annunciato oggi un accordo di licenza esclusiva per la commercializzazione di obicetrapib, se approvato, in Europa, come monoterapia o come parte di una combinazione a dose fissa con ezetimibe, per le malattie cardiovascolari.
In base ai termini dell’accordo, NewAmsterdam ha ricevuto un pagamento anticipato di 115 milioni di euro, oltre a 27,5 milioni di euro di finanziamenti impegnati per la R&S, per un totale di 142,5 milioni di euro di corrispettivo impegnato. NewAmsterdam potrà ricevere fino a 863 milioni di euro in potenziali milestone cliniche, regolatorie e commerciali, portando il valore totale potenziale dell’accordo a 1.005,5 milioni di euro. Inoltre, dalla metà alla metà degli anni ’20, Menarini pagherà a NewAmsterdam royalties percentuali a due cifre sulle vendite nette di obicetrapib in Europa.
“Ci aspettiamo che questi promettenti risultati dello studio TANDEM supportino le nostre richieste di autorizzazione a livello globale”, ha dichiarato l’amministratore delegato Michael Davidson in un comunicato stampa di mercoledì. “Obicetrapib come monoterapia o in combinazione a dose fissa con ezetimibe ha il potenziale per aiutare i pazienti a raggiungere gli obiettivi di LDL-C”.
TANDEM ha coinvolto 407 pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) e/o malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) o fattori di rischio multipli di ASCVD, il cui colesterolo LDL non era adeguatamente controllato, nonostante fossero in terapia lipidica massimamente tollerata. Sono stati assegnati in modo casuale a quattro bracci di trattamento: placebo, ezetimibe, obicetrapib e la terapia combinata.
La combinazione di farmaci ha ridotto il colesterolo LDL in media del 52,2% dopo 84 giorni, con una riduzione mediana del 54%. Il regime ha superato il placebo, ottenendo una riduzione media superiore del 48,6% rispetto al controllo. Inoltre, oltre il 70% dei pazienti nel braccio di combinazione ha raggiunto livelli di LDL inferiori alla soglia più aggressiva raccomandata dalle linee guida di 55 mg/dL.
Matt Phipps, analista di William Blair, ha dichiarato che i risultati sono “altamente significativi dal punto di vista statistico rispetto al placebo e supportano la presentazione della domanda di autorizzazione” per la combinazione a dose fissa. Il profilo di sicurezza dello studio è stato paragonabile a quello del placebo, con un evento avverso emergente legato al farmaco (1%) che ha portato all’interruzione del trattamento nel braccio della combinazione, sei (5,9%) per la monoterapia con obicetrapib, uno (1%) per ezetimibe e due (2%) per il placebo.
TANDEM è il secondo risultato di efficacia positivo per l’azienda, dopo lo studio BROOKLYN di luglio, che ha mostrato una riduzione delle LDL del 36,3%. Quello studio ha valutato obicetrapib come aggiunta ai farmaci per la riduzione dei lipidi massimamente tollerati nei pazienti affetti da HeFH. Tuttavia, i benefici riscontrati in BROOKLYN sono stati inferiori a quelli osservati negli studi precedenti e hanno fatto crollare le azioni del 20%.
Gli analisti prevedono che il picco di vendite potenziali di obicetrapib si aggiri tra i 3 e i 4 miliardi di dollari e calcolano un tetto di mercato tra i 4 e gli 8 miliardi di dollari.
L’approccio combinato posiziona NewAmsterdam in modo competitivo rispetto all’inibitore orale della PCSK9 MK-0616 di MSD entrato in Fase III lo scorso anno, “in particolare per quanto riguarda la sicurezza e la convenienza, che in ultima analisi è il fattore più importante per ottenere buoni risultati nell’enorme mercato della prevenzione primaria”, hanno affermato gli analisti di Jefferies.
Nel frattempo, sono in arrivo altri risultati di Fase III, tra cui lo studio BROADWAY che valuta obicetrapib in pazienti con HeFH e/o ASCVD accertata, con risultati top-line previsti per questo trimestre. NewAmsterdam è inoltre in attesa dei risultati dello studio sugli esiti cardiovascolari PREVAIL, previsti per il 2026. In precedenza, Davidson aveva indicato la preferenza per una tempistica di deposito che coincidesse con la disponibilità dei dati sugli esiti cardiovascolari di PREVAIL.