La Fda ha approvato Attruby (acoramidis) di BridgeBio Pharma per i pazienti affetti da cardiomiopatia amiloide da transtiretina
Fda ha approvato Attruby (acoramidis) di BridgeBio Pharma per ridurre la mortalità e l’ospedalizzazione per cause cardiovascolari nei pazienti affetti da cardiomiopatia amiloide da transtiretina (ATTR-CM). Il farmaco sarà in diretta competizione con tafamidis di Pfizer cui condivide il meccanismo di azione e con il vutrisiran di Alnylam.
Attruby è il “primo e unico prodotto approvato con un’indicazione che specifica la stabilizzazione quasi completa della TTR”, secondo un comunicato stampa rilasciato venerdì da BridgeBio. L’indicazione del farmaco indica anche una riduzione della probabilità di ricovero e di morte, un fattore importante dato che gli analisti hanno sottolineato l’importanza del beneficio in termini di mortalità per tutte le cause, un endpoint secondario che acoramidis non ha raggiunto nell’ATTRibute-CM.
Questo aspetto è particolarmente importante nello spazio più ampio dell’ATTR-CM, poiché sia tafamidis che Amvuttra hanno dimostrato un beneficio statisticamente significativo nella mortalità per tutte le cause.
L’amministratore delegato di BridgeBio, Neil Kumar, ha dichiarato che l’azienda intende presentare la domanda di approvazione di acoramidis in Giappone e Brasile. La presentazione nell’UE – dove Bayer detiene i diritti esclusivi di commercializzazione – è già in fase di esame e la decisione è prevista per l’anno prossimo.
L’autorizzazione per Attruby, uno stabilizzatore orale della TTR, specifica che il farmaco fornisce una stabilizzazione quasi completa della TTR.
Tafamidis – commercializzato come Vyndamax e Vyndaqel – è diventato il primo farmaco approvato dalla Fda per l’ATTR-CM quando ha ottenuto il via libera nel 2019.
Rapida riduzione della mortalità
L’approvazione di acoramidis si basa sui dati dello studio ATTRibute-CM, un trial di Fase III che ha arruolato 632 pazienti con ATTR-CM sintomatica per ricevere acoramidis o placebo per 30 mesi.
Il farmaco di BridgeBio ha raggiunto l’obiettivo primario dello studio, ottenendo miglioramenti statisticamente significativi rispetto al placebo su ciascuno dei quattro componenti di un endpoint composito: mortalità per tutte le cause (ACM), ricoveri ospedalieri legati al sistema cardiovascolare (CVH), NT-proBNP e distanza di cammino di 6 minuti.
In particolare, i pazienti che hanno ricevuto acoramidis hanno registrato una riduzione del 25% della ACM e del 50% della CVH a 30 mesi, con l’81% dei pazienti vivi a quel punto. Acoramidis ha ottenuto un tempo di separazione della curva degli esiti in soli tre mesi.
Un decennio di progressi
L’ATTR-CM si verifica quando la proteina TTR si disassa e i depositi di amiloide si accumulano nello spazio extracellulare dei tessuti muscolari del cuore. Nella maggior parte dei casi si tratta di adulti anziani. Ciò provoca l’irrigidimento delle pareti cardiache, compromettendo il regolare pompaggio del sangue.
Kumar ha detto che l’ATTR-CM è “come l’Alzheimer del cuore”. Tuttavia, “è una delle poche malattie in cui, nel corso di 30 anni, abbiamo scoperto come intervenire a monte”, prima che troppa TTR si depositi in quell’organo.
Un decennio fa, l’ATTR-CM era “fondamentalmente … una condanna a morte”, ha continuato Kumar. Biliouris ha concordato sul fatto che acoramidis è “probabilmente … incrementalmente migliore” rispetto a tafamidis, ma ha rilevato alcune difficoltà, tra cui il fatto che richiede un dosaggio due volte al giorno rispetto al regime una volta al giorno di tafamidis, e il fatto che Pfizer è stata in grado di dimostrare una riduzione significativa del rischio di mortalità, mentre BridgeBio no. Tafamidis è stato approvato nel maggio 2019 dopo aver dimostrato un tasso di sopravvivenza più elevato nel gruppo trattato rispetto al gruppo di confronto con placebo.
La principale controversia sui dati è alimentata dalla mancanza di benefici statisticamente significativi di acoramidis sulla mortalità per tutte le cause (ACM) nello studio ATTRibute-CM.
Pur avendo raggiunto l’endpoint primario dello studio, il farmaco non ha raggiunto l’endpoint secondario prespecificato di mortalità per tutte le cause (ACM)/mortalità cardiovascolare (CVM).
Ulteriori analisi presentate a maggio al Simposio internazionale sull’amiloidosi 2024 hanno dimostrato che la riduzione della TTR correlata ad acoramidis era significativamente associata a una maggiore sopravvivenza.
Secondo Kumar, tafamidis stabilizza la TTR di circa il 50%, mentre acoramidis la stabilizza di circa il 96%. “La nostra teoria è che, poiché siamo in grado di ridurre al massimo la quantità di TTR che si deposita nel cuore nel corso del tempo… dovrebbe essere il farmaco più efficace in circolazione”.
A questo proposito, il sito BioSpace riporta una dichiarazione di un rappresentante di Pfizer ha affwerma che tafamidis ha ottenuto un effetto superiore al 90% sia sulla stabilizzazione della TTR che sulle misure rilevanti per la malattia per la classe..
Sulla base del feedback di un ex revisore clinico della divisione cardiorenale della FdaA, Biliouris ha dichiarato di ritenere che l’Indicazione di acoramidis non includerà un beneficio per la MCV