Epatite C: bemnifosbuvir, in combinazione con ruzasvir, che blocca NS5A, ha dimostrato un tasso del 98% di risposta virologica sostenuta a 12 settimane
Sono stati annunciati da pochi giorni i risultati di uno studio di fase II sul trattamento dell’epatite virale C. L’inibitore della polimerasi analogo dei nucleotidi bemnifosbuvir, in combinazione con ruzasvir, che blocca NS5A, ha dimostrato un tasso del 98% di risposta virologica sostenuta a 12 settimane (SVR12) nei pazienti aderenti al trattamento.
Il regime terapeutico di otto settimane ha mostrato diversi benefici in varie popolazioni nello studio in aperto, che ha incluso 275 pazienti mai trattati in precedenza, con e senza cirrosi compensata.
Regime pan-genotipico
I risultati dell’endpoint primario hanno dimostrato un tasso di SVR12 del 98% (208/213) nella popolazione di pazienti aderenti al trattamento, dopo otto settimane di trattamento con un regime a base di bemnifosbuvir e ruzasvir.
La popolazione di pazienti valutabile per l’efficacia, che includeva il 17% di pazienti non aderenti al trattamento, ha raggiunto un tasso di SVR12 del 95% (242/256), dimostrando la robusta potenza e tolleranza del regime terapeutico.
Il trattamento è risultato generalmente sicuro e ben tollerato, senza eventi avversi gravi legati al farmaco né interruzioni del trattamento.
Gli effetti collaterali erano generalmente di natura lieve o moderata e non sono state osservate alert significativi né negli AE né nei parametri di sicurezza di laboratorio. I dati completi saranno presentati in un incontro scientifico nella prima metà del 2025.
Nello studio di fase 2, il 99% (178/179) dei pazienti aderenti al trattamento, non cirrotici e infettati da genotipi 1-4, ha raggiunto l’SVR12, dimostrando una robusta efficacia pan-genotipica e supportando un trattamento di otto settimane nel programma di fase 3.
I pazienti con cirrosi aderenti al trattamento hanno raggiunto un tasso di SVR12 dell’88% (30/34). La cinetica virale è risultata più lenta in questi pazienti cirrotici; tuttavia, tutti i pazienti hanno ottenuto una risposta completa al termine del trattamento. Per massimizzare l’efficacia, la durata del trattamento per i pazienti con cirrosi sarà di 12 settimane nel programma di fase 3.
Basandosi sull’alta proporzione di persone tra i 20 e i 49 anni infettate da HCV, combinata con l’incidenza bassa e in calo della cirrosi nei nuovi pazienti infetti negli Stati Uniti, si stima che meno del 10% della popolazione affetta da HCV presenti cirrosi.
Atea Pharmaceuticals sta promuovendo i risultati intermedi del trattamento per il virus dell’epatite C (HCV), preparando il terreno per un programma globale di Fase III previsto per l’inizio del 2025.
“Ho sperimentato in prima persona il cambiamento nella popolazione di pazienti affetti da HCV e la crescente importanza di una terapia di breve durata,” ha dichiarato Eric Lawitz, del Texas Liver Institute e Professore Clinico di Medicina presso l’Università del Texas a San Antonio. “I nostri attuali pazienti con HCV sono più giovani e spesso assumono farmaci concomitanti per le loro comorbilità. Più recentemente, ci sono anche meno pazienti che si presentano con cirrosi. Sono incoraggiato da questi promettenti risultati di fase 2 e attendo con interesse il programma di fase 3.”
Programma di fase III
“Il mercato dell’HCV continua a essere sottoservito e le diagnosi di HCV negli Stati Uniti superano annualmente i tassi di trattamento,” ha osservato il CEO Jean-Pierre Sommadossi. “Il nostro regime ha un potenziale profilo best-in-class che include le caratteristiche chiave per trattare con successo i pazienti HCV di oggi, tra cui convenienza, basso rischio di interazioni farmacologiche e breve durata del trattamento.”
Il programma di fase III prevede l’uso di una compressa combinata a dose fissa, riducendo il numero di pillole giornaliere da quattro a due, rendendo il trattamento più comodo per i pazienti, senza impatti derivanti dall’assunzione di cibo.
Bemnifosbuvir era stato valutato anche come potenziale trattamento per il COVID-19, ma non è riuscito a ridurre significativamente ricoveri o decessi in uno studio di fase III, anche se l’azienda ha attribuito il risultato al numero ridotto di casi di polmonite da COVID-19.