Fda ha concesso l’approvazione accelerata a zanidatamab-hrii, un anticorpo bispecifico diretto verso HER2, per il carcinoma delle vie biliari
La Food and Drug Administration ha concesso l’approvazione accelerata a zanidatamab-hrii (Ziihera, Jazz Pharmaceuticals), un anticorpo bispecifico diretto verso HER2, per il carcinoma delle vie biliari (BTC) non resecabile o metastatico HER2-positivo (IHC 3+) precedentemente trattato, rilevato da un test approvato dalla Fda.
La decisione regolatoria è stata supportata dai dati dello studio di fase 2b HERIZON-BTC-01 (NCT04466891), che ha dimostrato che i pazienti trattati con l’anticorpo bispecifico hanno registrato un tasso di risposta globale e una durata mediana stimata della risposta di 14,9 mesi.
“Il tumore delle vie biliari è una malattia devastante con una prognosi infausta e tassi di sopravvivenza a 5 anni inferiori al 5% nel contesto metastatico. I pazienti affetti da carcinoma delle vie biliari HER2-positivo non resecabile o metastatico hanno un elevato bisogno insoddisfatto, con opzioni di trattamento limitate e poche terapie approvate”, ha dichiarato in un comunicato stampa Rob Iannone, MD, MSCE, vicepresidente esecutivo, responsabile globale della ricerca e sviluppo e chief medical officer di Jazz Pharmaceuticals.
“L’approvazione di zanidatamab, che in precedenza aveva ricevuto la designazione di terapia innovativa dalla FDA per questa indicazione, rappresenta un importante progresso e offre il primo e unico doppio anticorpo bispecifico mirato a HER2 e un trattamento senza chemioterapia per i pazienti affetti da tumore delle vie biliari. Non vediamo l’ora di far progredire la ricerca su zanidatamab nel tumore delle vie biliari e in altri tumori solidi che esprimono l’HER2, con l’obiettivo di migliorare i risultati per un maggior numero di persone con diagnosi di questi tumori HER2-positivi difficili da trattare”.
Meccanismo di azione
Zanidatamab è un anticorpo monoclonale bispecifico progettato per colpire HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano), che è sovraespresso in alcuni tipi di cellule tumorali.
Ecco come funziona:
- Legame biparatomico: zanidatamab si lega a due diversi epitopi non sovrapposti del recettore HER2, determinando un doppio blocco del segnale HER2.
- Clustering e internalizzazione di HER2: Questo legame determina il raggruppamento di HER2 sulla superficie cellulare e la successiva internalizzazione, con conseguente downregulation di HER2 sulla superficie cellulare.
- Attivazione della risposta immunitaria: Il legame di zanidatamab con HER2 attiva anche diverse risposte immunitarie, tra cui la citotossicità complemento-dipendente (CDC), la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP).
- Morte delle cellule tumorali: L’insieme di questi meccanismi porta all’inibizione della segnalazione mediata da HER2, alla crescita delle cellule tumorali e, infine, alla morte delle cellule tumorali.
Efficacia e sicurezza
L’efficacia è stata valutata in HERIZON-BTC-01 (NCT04466891), uno studio multicentrico in aperto, a braccio singolo, su 62 pazienti con BTC HER2-positivo (IHC3+) non resecabile o metastatico. I pazienti dovevano aver ricevuto almeno un precedente regime contenente gemcitabina nella malattia avanzata.
Le principali misure di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR), determinate da una revisione centrale indipendente secondo RECIST v1.1. L’ORR è stato del 52% (95% CI: 39, 65) e la DOR mediana è stata di 14,9 mesi (95% CI: 7,4, non stimabile).
Le informazioni di prescrizione contengono un boxed warning per la tossicità embrio-fetale. Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno il 20% dei pazienti che hanno ricevuto zanidatamab-hrii sono state diarrea, reazioni correlate all’infusione, dolore addominale e affaticamento.
La dose raccomandata di zanidatamab-hrii è di 20 mg/kg somministrati in infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane fino a progressione o tossicità inaccettabile.