Efimosfermin alfa, analogo dell’FGF21, migliora la fibrosi epatica nella MASH


Analogo dell’FGF21, efimosfermin alfa, migliora la fibrosi epatica e risolve la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH)

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Sono stati annunciati durante il congresso annuale dell’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) i risultati di uno studio di fase II sull’analogo dell’FGF21, efimosfermin alfa, che evidenziano il potenziale di questo farmaco nel migliorare la fibrosi epatica e nel risolvere la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).

Il trattamento offre inoltre la comodità di un regime di somministrazione mensile. L’azienda prevede di avviare studi di fase avanzata nel 2025.

Meccanismo d’azione
Efimosfermin alfa è un analogo sperimentale e a lunga durata d’azione del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21), una proteina che regola i processi metabolici, riducendo il grasso epatico e prevenendo infiammazioni e danni al fegato. Questo meccanismo consente al farmaco di diminuire i danni epatici, potenzialmente invertire la fibrosi e migliorare la salute metabolica complessiva.

Lo studio di fase II
Lo studio di fase II ha randomizzato 84 pazienti con MASH confermata da biopsia e fibrosi epatica di grado F2 o F3, assegnandoli a un trattamento mensile con 300 mg di efimosfermin somministrato per via sottocutanea oppure a placebo.
Dopo 24 settimane, i risultati su 65 pazienti hanno mostrato che quasi la metà (45,2%) dei soggetti trattati con efimosfermin ha registrato un miglioramento della fibrosi epatica di almeno uno stadio senza peggioramento della MASH, rispetto al 20,6% del gruppo placebo.

Inoltre, oltre due terzi (67,7%) dei pazienti trattati con efimosfermin hanno ottenuto una risoluzione della MASH senza ulteriori danni epatici, contro il 29,4% del gruppo placebo. Considerando sia il miglioramento della fibrosi sia la risoluzione della MASH, il 38,7% dei pazienti trattati con efimosfermin ha raggiunto entrambi gli obiettivi, più del doppio rispetto al 17,6% del gruppo placebo.

I partecipanti allo studio hanno mostrato riduzioni significative del contenuto di grasso epatico, dei marcatori di danno epatico e miglioramenti nel controllo glicemico.

Sicurezza e tollerabilità
Efimosfermin alfa ha mostrato un profilo di tollerabilità positivo durante le 24 settimane di trattamento, con una bassa incidenza di reazioni nel sito di iniezione e tossicità gastrointestinali. I casi di interruzione del trattamento a causa di effetti collaterali sono stati rari.

Differenze rispetto ai concorrenti
Efimosfermin è in sviluppo da parte di Boston Pharmaceuticals; all’inizio di quest’anno, Akero Therapeutics ha riportato che il suo principale candidato, efruxifermin, progettato anch’esso per imitare l’attività biologica dell’FGF21, ha ottenuto un miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento della MASH nel 41% dei pazienti trattati con la dose da 50 mg e nel 39% con la dose da 28 mg dopo 24 settimane.
Parallelamente, l’analogo FGF21 di 89bio, pegozafermin, ha dimostrato tassi di miglioramento della fibrosi del 27% e 26% rispettivamente con la dose da 44 mg ogni due settimane e da 30 mg settimanale nello studio di fase IIb ENLIVEN.

L’azienda ha avviato a maggio uno studio di fase III per testare pegozafermin nei pazienti con MASH e cirrosi compensata, potenzialmente mirato a supportare una domanda di approvazione accelerata negli Stati Uniti e un’approvazione condizionata in Europa.

Rispetto ad altri analoghi di FGF21 per la MASH, come efruxifermin di Akero e pegozafermin di 89bio (entrambi in fase III e con dosaggi settimanali), efimosfermin alfa si distingue per la somministrazione mensile. Questo schema più conveniente potrebbe rappresentare un vantaggio competitivo nel mercato, secondo Mazen Noureddin, direttore del Houston Research Institute e principale investigatore dello studio. “Per i pazienti con MASH, mantenere la continuità del trattamento è essenziale per gestire efficacemente questa malattia debilitante,” ha sottolineato Noureddin.

Prospettive e concorrenza
Secondo Michael Yee, analista di Jefferies, i risultati di Boston Pharma sono “incoraggianti” e convalidano ulteriormente il targeting del percorso FGF21 per la MASH. Tuttavia, efimosfermin alfa si trova ancora in una fase intermedia di sviluppo. Akero, uno dei principali concorrenti, è “anni avanti,” con tre studi di fase III in corso e un potenziale traguardo regolatorio previsto per il 2026-2027.

Boston Pharma proseguirà lo sviluppo di fase II di efimosfermin alfa con un’estensione open-label di 24 settimane in pazienti con fibrosi di grado F2 e F3.

Altre novità nel campo MASH
Nello stesso congresso, Inventiva presenterà i dati di fase II per il suo farmaco orale lanifibranor, valutato in combinazione con empagliflozin in pazienti diabetici di tipo 2. Lo studio ha raggiunto l’obiettivo primario, con il 50% dei pazienti che ha ottenuto livelli di HbA1c inferiori al 6,5% dopo 24 settimane, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

Mazen Noureddin et al abstract n.5017 | Once monthly efimosfermin alfa (BOS-580) in metabolic dysfuncion associated steatohepatitis F2/F3 fibrosis: results from a 24 week, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.  AASLD The Liver Meeting San Diego (CA) 15-19 novembre 2024