Lo studio di fase 2b RELIEVE UCCD su duvakitug ha raggiunto i suoi obiettivi primari nei pazienti con colite ulcerosa (UC) e malattia di Crohn
Sanofi e Teva Pharmaceuticals hanno annunciato che lo studio di fase 2b RELIEVE UCCD ha raggiunto i suoi obiettivi primari nei pazienti con colite ulcerosa (UC) e malattia di Crohn (MC). RELIEVE UCCD ha valutato duvakitug, un anticorpo monoclonale umano IgG1-λ2 che bersaglia il TL1A, per il trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI) moderate e gravi.
Duvakitug ha come bersaglio il fattore di necrosi tumorale (TNF)-like ligando 1A, noto anche come membro della super famiglia TNF15. Si ritiene che il segnale TL1A amplifichi l’infiammazione e favorisca la fibrosi associata alle MICI attraverso il legame con il suo recettore DR3; pertanto, il targeting di TL1A con duvakitug potrebbe ridurre la risposta immunitaria iperattiva in queste condizioni.
Duvakitug è attualmente in fase di studio clinico di fase 2b per il trattamento della UC e della MC, le due forme più comuni di MICI. La sicurezza e l’efficacia di duvakitug non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria.
Risultati dello studio RELIEVE UCCD
Nella UC, il 36,2% (basso dosaggio) e il 47,8% (alto dosaggio) dei pazienti trattati con duvakitug ha raggiunto la remissione clinica rispetto al 20,45% con placebo. I tassi aggiustati rispetto al placebo erano del 15,7% (basso dosaggio) e del 27,4% (alto dosaggio) alla settimana 14 (p=0,050 e 0,003, rispettivamente).
Nella MC, il 26,1% (basso dosaggio) e il 47,8% (alto dosaggio) dei pazienti trattati con duvakitug ha ottenuto una risposta endoscopica rispetto al 13,0% con placebo. I tassi aggiustati rispetto al placebo erano del 13,0% (basso dosaggio) e del 34,8% (alto dosaggio) alla settimana 14 (p=0,058 e <0,001, rispettivamente). L’effetto del trattamento è stato coerente tra i vari sottogruppi.
Questo è il primo studio randomizzato e controllato con placebo che valuta l’impatto di un anticorpo monoclonale anti-TL1A nella MC. Risultati dettagliati saranno presentati in un forum scientifico nel 2025.
Sicurezza e tollerabilità
Duvakitug è stato generalmente ben tollerato sia nella UC sia nel MC, senza segnali di siUCrezza rilevanti. I tassi complessivi di eventi avversi emergenti dal trattamento erano simili tra duvakitug e placebo (50% vs 50%). Tutti gli eventi avversi riportati in entrambi i gruppi erano inferiori al 5%.
Houman Ashrafian, responsabile ricerca & sviluppo, Sanofi ha evidenziato: “Questi risultati senza precedenti dimostrano che duvakitug potrebbe rappresentare una nuova frontiera nel trattamento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn. Se l’efficacia sarà confermata negli studi di fase 3, crediamo di poter offrire una terapia innovativa e differenziata per i pazienti con MICI che necessitano urgentemente di nuove opzioni,” ha dichiarato Houman Ashrafian.
Eric Hughes, responsabile ricerca globale & sviluppo e CMO di Teva ha commentato: “I risultati dello studio RELIEVE UCCD hanno superato le nostre aspettative e mi emoziona il potenziale di duvakitug nel migliorare significativamente la qualità della vita delle persone che vivono con MICI,” ha dichiarato Eric Hughes.
Informazioni sullo studio RELIEVE UCCD
RELIEVE UCCD è uno studio di fase 2b della durata di 14 settimane, randomizzato, in doppio cieco e a dosaggio variabile, progettato per determinare l’efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la tollerabilità di duvakitug in adulti con colite ulcerosa (UC) o malattia di Crohn (MC) di grado moderato o severo.
I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione predefiniti sono stati randomizzati per ricevere uno dei due dosaggi di duvakitug o un placebo, somministrati sottocute ogni due settimane, con un rapporto 1:1:1 per ciascuna indicazione (UC o MC), stratificato in base alla precedente esposizione a terapie avanzate per le malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI) per un periodo di 14 settimane.
I partecipanti che hanno completato lo studio di induzione di 14 settimane sono stati invitati a partecipare a uno studio di estensione a lungo termine (LTE), attualmente in corso. I pazienti che hanno risposto al trattamento nello studio di induzione hanno potuto accedere direttamente al periodo di mantenimento di 44 settimane dell’LTE, ricevendo un dosaggio basso o alto ogni quattro settimane. I non responder hanno avuto la possibilità di partecipare a un periodo di re-induzione di 14 settimane. Coloro che hanno risposto alla re-induzione sono poi entrati nel periodo di mantenimento di 44 settimane. I partecipanti che hanno risposto durante il mantenimento sono idonei per un periodo open-label all’interno dell’LTE.
Gli endpoint primari di efficacia per lo studio di induzione di 14 settimane e per il periodo di mantenimento di 44 settimane includono il numero di partecipanti che raggiungono la remissione clinica (definita dal punteggio Mayo modificato) nel gruppo UC e il numero di partecipanti che raggiungono una risposta endoscopica (definita dal punteggio SES-CD endoscopico) nel gruppo MC. Lo studio coinvolge centri negli Stati Uniti, in Europa, in Israele e in Asia.