Potenziali benefici per la salute del cuore per il Nurses’ Health Study
«Più di due decenni fa, studi osservazionali come il Nurses’ Health Study negli Stati Uniti e il General Practice Research Database nel Regno Unito avevano suggerito un potenziale beneficio cardiovascolare per le donne in postmenopausa che utilizzavano terapia ormonale» sottolineano Therese Johansson, ricercatrice post-dottorato presso il dipartimento di immunologia, genetica e patologia presso SciLifeLab e il Centre for Women’s Mental Health during the Reproductive Lifespan (WOMHER) presso l’Università di Uppsala (Svezia), e colleghi.

Risultati contrastanti in base alla Women’s Health Initiative
Tuttavia, studi successivi randomizzati, come l’Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) e lo studio Women’s Health Initiative, hanno fornito risultati contrastanti.

Otto diversi gruppi di trattamento
Johansson e colleghi hanno condotto uno studio mirato basato su registri nazionali utilizzando i dati di 919.614 donne di età compresa tra 50 e 58 anni che vivevano in Svezia tra il 2007 e il 2020. Tutte le partecipanti non avevano una storia recente di uso di terapia ormonale della menopausa. I ricercatori hanno organizzato 138 studi nidificati mensili da luglio 2007 a dicembre 2018, assegnando le donne a uno degli otto gruppi di trattamento tra cui orale combinato continuo, orale combinato sequenziale, orale estrogenico non opposto, estrogeno orale con progestinico locale, tibolone, transdermico combinato, transdermico estrogenico non opposto o non iniziatrici di terapia ormonale della menopausa.

Esiti cardiovascolari
Gli esiti primari includevano tromboembolia venosa, cardiopatia ischemica, infarto cerebrale e infarto del miocardio, sia separatamente che come esiti cardiovascolari compositi. Complessivamente, 77.512 donne hanno iniziato la terapia ormonale della menopausa, e 24.089 hanno avuto un evento cardiovascolare registrato durante il follow-up. Di queste, il 43% ha avuto cardiopatia ischemica, il 17% infarto cerebrale, il 17,9% infarto del miocardio e il 38,2% tromboembolia venosa.

Rispetto alle donne non in menopausa, quelle che utilizzavano tibolone avevano un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (HR = 1,52; IC 95%, 1,11-2,08). Le donne che utilizzavano tibolone (HR = 1,46; IC 95%, 1-2,14) o terapia orale con estro-progestinici (HR = 1,21; IC 95%, 1-1,46) mostravano un rischio più elevato di cardiopatia ischemica.

Inoltre, le donne che utilizzavano estrogeni-progestinici continui orali (HR = 1,61; IC 95%, 1,35-1,92), terapia sequenziale (HR = 2; IC 95%, 1,61-2,49) e terapia con soli estrogeni (HR = 1,57; IC 95%, 1,02-2,44) presentavano un rischio maggiore di tromboembolia venosa.

Analisi per protocollo
Le analisi per protocollo hanno rilevato un’associazione tra l’uso di tibolone e un rischio più elevato di infarto cerebrale (HR = 1,97; IC 95%, 1,02-3,78) e infarto del miocardio (HR = 1,94; IC 95%, 1,01-3,73). I ricercatori hanno inoltre fatto notare che lo studio non si è esteso agli effetti di progestinici specifici all’interno delle formulazioni terapeutiche.

È stato suggerito che il progesterone bioidentico possa conferire diversi profili di rischio rispetto al progesterone sintetico per quanto riguarda le malattie cardiovascolari. Pertanto, future ricerche dovrebbero indagare i potenziali vari effetti sul rischio di malattie cardiovascolari in base ai diversi progestinici utilizzati nella terapia ormonale della menopausa.

Messaggi-chiave:

  • L’uso orale di estrogeni-progestinici era legato a un aumento del rischio di cardiopatia ischemica e tromboembolia venosa.
  • L’uso di tibolone è stato legato a rischi più elevati di infarto cerebrale e miocardico e cardiopatia ischemica.

Bibliografia:
Johansson T, Karlsson T, Bliuc D, et al. Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial. BMJ. 2024 Nov 27;387:e078784. doi: 10.1136/bmj-2023-078784. leggi