Il sodio oxibato, un farmaco approvato per il trattamento della narcolessia, ha dimostrato di fornire un sollievo temporaneo ai pazienti con distonia laringea
Il sodio oxibato, un farmaco approvato per il trattamento della narcolessia, ha dimostrato di fornire un sollievo temporaneo ai pazienti con distonia laringea i cui sintomi rispondono all’alcol. Questo risultato emerge da uno studio di fase 2b, in doppio cieco e crossover, pubblicato su “Annals of Neurology”.
La misura principale dell’esito era il cambiamento nella gravità dei sintomi della distonia laringea 40 minuti dopo l’assunzione di sodio oxibato, rispetto al placebo. A 40 minuti dall’assunzione, il farmaco ha mostrato una superiorità nei pazienti che avevano risposto positivamente a un test di provocazione alcolica (P=0,008), ma non in quelli non responsivi all’alcol (P=0,42).
Kristina Simonyan, del Massachusetts Eye and Ear di Boston, e co-autori, hanno riportato che un numero maggiore di pazienti alcol-responsivi ha mostrato un miglioramento dei sintomi di almeno il 16% con sodio oxibato rispetto al placebo (OR 2,09, 98,75% IC 0,75-5,80, P=0,036). Il beneficio medio era del 40,81% (98,75% IC 34,7-48,6).
La patologia e i bisogni clinici insoddisfatti
Non sono state osservate differenze di efficacia tra i pazienti con vari gradi di gravità dei sintomi o in quelli con tremore della voce. Gli effetti del farmaco si attenuavano dopo 5 ore dall’assunzione senza un effetto di rimbalzo.
La distonia laringea causa spasmi involontari nei muscoli della laringe, portando a una voce tesa e rauca e compromettendo cronicamente la capacità di comunicare. Circa 50.000 persone negli Stati Uniti e in Canada soffrono di distonia laringea, a volte chiamata disfonia spasmodica. Alcune figure pubbliche, come Robert F. Kennedy Jr. e la giornalista Diane Rehm, hanno parlato apertamente della loro diagnosi.
Circa il 57% dei pazienti con distonia laringea viene trattato con iniezioni di tossina botulinica, ma il 40% non ne trae beneficio. Secondo Simonyan e colleghi, circa il 6% dei pazienti riceve farmaci orali off-label come propranololo, primidone o clonazepam, che forniscono solo benefici lievi, se non nulli.
Nessuna di queste terapie affronta direttamente la fisiopatologia del disturbo, lasciando i pazienti a gestire i sintomi a breve termine o rimanere senza trattamento.
Il farmaco e lo studio di fase 2b
Il trial di fase 2b con crossover di sodio oxibato è stato condotto a seguito di rapporti dei pazienti che indicavano un miglioramento dei sintomi dopo l’assunzione di alcol, che ha portato a uno studio open-label nel 2017.
Il sodio oxibato è un farmaco orale con azione centrale, chimicamente identico all’acido gamma-idrossibutirrico (GHB), un neurotrasmettitore inibitorio che imita alcuni degli effetti dell’alcol. A causa del rischio di depressione del sistema nervoso centrale e del potenziale di abuso, il sodio oxibato è disponibile solo tramite un programma REMS.
Il trial in doppio cieco è stato condotto presso il Massachusetts Eye and Ear da gennaio 2018 a dicembre 2021, coinvolgendo 106 pazienti con distonia laringea responsiva e non responsiva all’alcol. La coorte includeva 74 donne e 32 uomini, con un’età media di circa 59 anni. Di questi, 53 pazienti avevano distonia laringea focale isolata e 53 avevano un tremore distonico concomitante della voce.
Il profilo di sicurezza di 1,5 g di sodio oxibato è stato coerente con i risultati di studi precedenti. Non sono stati riscontrati cambiamenti statisticamente significativi nella funzione cognitiva, nella suicidalità o nei segni vitali. Gli autori dello studio hanno affermato che è necessario un trial clinico di fase 3 per fornire ulteriori dati di sicurezza sul sodio oxibato nei pazienti con distonia laringea responsiva all’alcol.
Alcuni clinici potrebbero esitare a usare la sodio oxibato a causa della percezione associata al GHB illecito. Tuttavia, ricerche empiriche hanno costantemente dimostrato che i rischi di abuso e compromissione cognitiva sono maggiori con l’uso di GHB illecito rispetto al prodotto farmaceutico, a causa delle differenze in accessibilità, purezza e dosaggio tra queste formulazioni.
Bibliografia:
Simonyan K, O’Flynn LC, Hamzehei Sichani A, et al. Efficacy and Safety of Sodium Oxibato in Isolated Focal Laryngeal Dystonia: A Phase IIb Double-Blind Placebo-Controlled Cross-Over Randomized Clinical Trial. Ann Neurol. 2024 Nov 20. doi: 10.1002/ana.27121. Epub ahead of print. leggi