Chmp autorizza belzutifan, inibitore orale dell’hypoxia-inducible factor-2 alpha (HIF-2α). Sviluppato da MSD sarà messo in commercio con il marchio Welireg
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Chmp) dell’Agenzia Europea per i Medicinali ha adottato un parere positivo che raccomanda l’approvazione condizionata di belzutifan, inibitore orale dell’hypoxia-inducible factor-2 alpha (HIF-2α). Sviluppato da MSD sarà messo in commercio con il marchio Welireg.
Se approvato sarà indicato per due condizioni patologiche.
Il trattamento di pazienti adulti con malattia di von Hippel-Lindau (VHL) che necessitano di una terapia per il carcinoma a cellule renali (RCC) associato e localizzato, per gli emangioblastomi del sistema nervoso centrale (SNC) o per i tumori neuroendocrini del pancreas (pNET), e per i quali le procedure localizzate non sono adatte;
Il trattamento di pazienti adulti con carcinoma renale a cellule chiare (RCC) avanzato che è progredito dopo due o più linee di terapia che includevano un inibitore del recettore di morte programmata-1 (PD-1) o del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) e almeno due terapie mirate al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).
Quella di Von Hippel-Lindau è una malattia genetica rara che colpisce circa 200mila persone in tutto il mondo e circa 10.000-15.000 persone in Europa. I pazienti affetti da VHL sono a rischio di tumori benigni ricorrenti dei vasi sanguigni e di alcuni tumori cancerosi. Il tumore più comunemente presente è l’RCC, una forma di cancro al rene, che si manifesta in circa il 70% dei pazienti con malattia VHL.
Meccanismo di azione
Il suo meccanismo d’azione consiste nell’inibire il fattore 2 alfa (HIF-2α). Ecco come funziona:
Inibizione dell’HIF-2α: Belzutifan inibisce selettivamente HIF-2α, una proteina che svolge un ruolo cruciale nella crescita tumorale e nell’angiogenesi (formazione di nuovi vasi sanguigni).
Riduzione della trascrizione genica: Inibendo l’HIF-2α, il belzutifan riduce la trascrizione dei geni bersaglio che guidano la crescita tumorale.
Uso clinico: è utilizzato per trattare il carcinoma a cellule renali (RCC), gli emangioblastomi del sistema nervoso centrale (SNC) e i tumori neuroendocrini del pancreas (pNET) negli adulti con malattia di VHL.
Dati clinici a supporto: studio LITESPARK-004
La raccomandazione del Chmp si basa sui risultati del tasso di risposta obiettiva (ORR) e della durata della risposta (DOR) dello studio LITESPARK-004. Se approvato, WELIREG sarà il primo e unico trattamento sistemico per i pazienti con tumori associati alla malattia di VHL nell’UE.
Nello studio LITESPARK-004, WELIREG ha mostrato un ORR del 49% (95% CI, 36-62) nei pazienti con RCC associato a VHL (n=30/61); tutte le risposte erano risposte parziali (PR). La DOR mediana per questi pazienti non è stata raggiunta, con risposte in corso che variavano da 2,8+ a 22+ mesi; tra i responder, il 56% (n=17/30) ha mantenuto una risposta per almeno 12 mesi.
I pazienti arruolati in LITESPARK-004 avevano altri tumori associati a VHL, tra cui emangioblastomi del SNC e pNET.Nei pazienti con emangioblastomi del SNC associati a VHL (n=24) in questo studio, WELIREG ha mostrato un ORR del 63% (95% CI, 41-81) (n=15/24), con un tasso di risposta completa (CR) del 4% (n=1/24) e un tasso di PR del 58% (n=14/24). La DOR mediana per questi pazienti non è stata raggiunta, con risposte in corso che variavano da 3,7+ a 22+ mesi; tra i responder, il 73% (n=11/15) ha mantenuto una risposta per almeno 12 mesi.
Nei pazienti con pNET associato a VHL (n=12) in questo studio, WELIREG ha mostrato un ORR dell’83% (95% CI, 52-98) (n=10/12), con un tasso di CR del 17% (n=2/12) e un tasso di PR del 67% (n=8/12).La DOR mediana per questi pazienti non è stata raggiunta, con risposte in corso che vanno da 11+ a 19+ mesi; tra i responder, il 50% (n=5/10) ha mantenuto una risposta per almeno 12 mesi.
Dati clinici a supporto: studio LITESPARK-005
La raccomandazione del CHMP per il RCC a cellule chiare avanzato, progredito dopo due o più linee di terapia che includevano un inibitore di PD-(L)1 e almeno due terapie mirate al VEGF, si basa sui risultati di PFS e ORR dello studio LITESPARK-005, il primo studio positivo di Fase 3 in questi pazienti.
Si tratta, uno studio clinico in aperto su 746 pazienti con RCC a cellule chiare non resecabile, localmente avanzato o metastatico, progredito dopo terapie con inibitori del checkpoint di PD-1 o PD-L1 e terapie mirate al recettore VEGF, in sequenza o in combinazione. Nello studio, WELIREG ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 25% (HR=0,75 [95% CI, 0,63-0,90]; p=0,0008) rispetto a everolimus in questi pazienti. La PFS mediana è stata di 5,6 mesi (95% CI, 3,9-7,0) per WELIREG rispetto a 5,6 mesi (95% CI, 4,8-5,8) per everolimus. L’ORR per WELIREG è stato del 22% (n=82) (95% CI, 18-27), con un tasso di CR del 3% (n=10) e un tasso di PR del 19% (n=72), mentre l’ORR per everolimus è stato del 4% (n=13) (95% CI, 2-6), con nessun paziente che ha ottenuto una CR e un tasso di PR del 4% (n=13).