Due studi di Fase III che hanno testato un regime monodose giornaliero di islatravir più doravirina hanno raggiunto l’endpoint primario in pazienti con HIV-1
Un paio di studi di Fase III che hanno testato un regime monodose giornaliero di islatravir più doravirina hanno raggiunto l’endpoint primario in pazienti con HIV-1 virologicamente soppresso- Lo ha riferito giovedì MSD. I risultati supporteranno le richieste di commercializzazione alle autorità regolatorie.
I risultati positivi per la combinazione di farmaci contro l’HIV sono stati a lungo attesi, poiché alcuni problemi di sicurezza associati all’islatravir nel 2021 avevano causato l’interruzione o messo in pausa più di una mezza dozzina di studi.
Dopo aver esaminato le segnalazioni secondo cui i soggetti che avevano ricevuto l’inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTTI) avevano registrato una diminuzione della conta totale dei linfociti e delle cellule T CD4+, nel 2022 MSD ha deciso di avviare un nuovo programma di Fase III per islatravir, utilizzando una dose inferiore.
“Siamo incoraggiati dai risultati di questi studi di fase 3 che hanno valutato un regime di doravirina e islatravir una volta al giorno, per via orale, con due farmaci in una sola compressa”, ha dichiarato il 19 dicembre Eliav Barr, Chief Medical Officer di MSD, in un comunicato stampa. “Siamo impegnati a far progredire i nostri programmi clinici per islatravir in combinazione con altri antiretrovirali come potenziali opzioni per aiutare a rispondere alle esigenze delle persone affette da HIV”.
Risultati dei due studi
I risultati di giovedì provengono dallo studio MK-8591A-051, che ha confrontato il regime islatravir/diravirina con la terapia antiretrovirale (ART) di base, e da MK-8591A-052, che ha utilizzato Biktarvy (bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide) di Gilead Science come comparatore.
In ogni studio, islatravir più doravirina ha abbassato i livelli di HIV-1 RNA dei soggetti a ≥50 copie/mL al termine delle 48 settimane, dimostrando la non inferiorità sia rispetto alla ART che a Biktarvy e raggiungendo il principale obiettivo di efficacia degli studi. Anche gli obiettivi primari di sicurezza sono stati raggiunti nei due studi.
Tuttavia, MSD ha riferito che la sua combinazione di due farmaci non ha raggiunto la superiorità rispetto a Biktarvy; lo studio in aperto MK-8591A-051 non aveva la potenza necessaria per dimostrare la superiorità rispetto alla ART.
La notizia di giovedì segna il secondo successo clinico per islatravir dopo la battuta d’arresto sulla sicurezza di 3 anni fa. Uno studio di Fase II che ha valutato l’NRTTI con lenacapavir di Gilead come terapia combinata una volta alla settimana contro l’HIV ha raggiunto l’endpoint primario in ottobre dopo aver dimostrato la non-inferiorità rispetto a Biktarvy, spingendo il lancio di un paio di studi di Fase III.
Come agisce islatavir
Noto anche come MK-8591 o EFdA, islatravir è un farmaco in fase di sperimentazione per il trattamento dell’infezione da HIV. Appartiene a una nuova classe di farmaci antiretrovirali chiamati inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTTI).
Meccanismi d’azione.
NRTTI: Islatravir agisce inibendo l’enzima della trascrittasi inversa dell’HIV. Viene incorporato nel DNA virale, agendo come terminatore immediato della catena.
Modalità multiple: Inibisce l’enzima attraverso meccanismi multipli, tra cui la prevenzione dell’aggancio dei nucleotidi e la creazione di cambiamenti strutturali nel DNA virale.
Attività potente: Islatravir ha dimostrato una potente attività contro l’HIV-1, l’HIV-2 e i ceppi di HIV multiresistenti ai farmaci.
Islatravir è attualmente in fase 3 di sperimentazione clinica e viene sviluppato come parte di una combinazione a dose fissa con doravirina (DOR/ISL) per il trattamento dell’HIV.