Ipercolesterolemia: il farmaco sperimentale obicetrapib di NewAmsterdam Pharma ha dimostrato di poter proteggere la salute del cuore in uno studio di Fase 3
Il farmaco sperimentale obicetrapib di NewAmsterdam Pharma ha dimostrato di poter proteggere la salute del cuore in uno studio di Fase 3 che ha valutato il farmaco in pazienti adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (“ASCVD”) e/o ipercolesterolemia familiare eterozigote (“HeFH”), il cui il LDL-C non è adeguatamente controllato, nonostante l’assunzione di una terapia lipidica massimamente tollerata.
Secondo gli analisti di Wall Street, questo risultato aumenta le possibilità del farmaco di migliorare gli esiti delle persone affette da malattie cardiovascolari in uno studio clinico in corso. di proposito in questo modo per cercare di de-rischiare ulteriormente Prevail in futuro”. Le azioni di NewAmsterdam sono salite di circa il 33% nelle prime contrattazioni di martedì.
Nello studio clinico di Fase 3 BROADWAY (NCT05142722), obicetrapib, ha raggiunto il suo end point principale: le persone affette da una condizione ereditaria chiamata ipercolesterolemia familiare eterozigote o da malattie cardiovascolari aterosclerotiche che hanno ricevuto obicetrapib insieme ad altri farmaci hanno visto i loro livelli di colesterolo LDL, o “cattivo”, ridursi in media del 33% dopo 84 giorni, se aggiustati rispetto al placebo.
Questo risultato è simile a quello osservato nei due precedenti studi di Fase 3 e, secondo l’azienda, costituirà la base delle richieste di approvazione che NewAmsterdam intende discutere con le autorità statunitensi il
In particolare, sebbene lo studio non sia stato impostato per dimostrare definitivamente se obicetrapib possa ridurre il rischio di complicazioni legate alle malattie cardiache, i test hanno rivelato segni di un possibile beneficio. Un’analisi esplorativa ha mostrato che il trattamento era associato a una riduzione del 21% degli eventi cardiovascolari, come infarti o ictus, dopo un anno.
La scoperta è “forte e inaspettata”, ha scritto Ding martedì. Supera “significativamente le nostre aspettative” e “aumenta la nostra fiducia” nel successo del farmaco in uno studio sugli esiti cardiovascolari che dovrebbe produrre risultati nel 2026, ha aggiunto Matt Phipps, analista di William Blair.
Il risultato ha indotto gli analisti a chiedere ai dirigenti di NewAmsterdam, nel corso di una teleconferenza, se l’azienda avrebbe potuto dare un’occhiata anticipata ai dati dello studio, denominato PREVAIL, o riferire i risultati più rapidamente del previsto. Michael Davidson, amministratore delegato di NewAmsterdam, ha risposto che la società non ha ancora deciso e ha aggiunto che la Food and Drug Administration ha “scoraggiato” NewAmsterdam dal farlo. PREVAIL è uno studio sugli esiti cardiovascolari di obicetrapib in pazienti con una storia di ASCVD.
L’arruolamento di 9.500 pazienti si è concluso in aprile e la lettura è prevista per il 2026.
Secondo Davidson, l’azienda prevede anche di accumulare prove più ampie dell’impatto di obicetrapib sulle malattie cardiache in quello studio, “quindi potrebbe volerci tutto il tempo che abbiamo previsto per andare avanti”. NewAmsterdam intende disporre dei dati di Prevail al momento del lancio di obicetrapib.
Non aumenta la pressione sanguigna
Anche il profilo di sicurezza di obicetrapib, compreso il suo potenziale impatto sulla pressione sanguigna – una preoccupazione per i farmaci di questo tipo, noti come inibitori della CETP – era paragonabile al placebo. Secondo NewAmsterdam, una percentuale maggiore di pazienti nel braccio placebo ha abbandonato lo studio a causa di effetti collaterali legati al trattamento. Inizio modulo
Nell’ambito dell’analisi di sicurezza, lo studio ha valutato il MACE, comprendente morte, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e rivascolarizzazione coronarica. Inoltre, è stata osservata una riduzione del 21% del MACE a favore di obicetrapib.
Eventi cardiovascolari avversi maggiori:
Placebo
(n = 844) Obicetrapib 10 mg
(n= 1686) Hazard Ratio 95% CI
Mortalità per tutte le cause – no. (%) 12 (1.4) 19 (1.1) 0,83 (0.40-1.71)
Morte per cause coronariche – no. (%) 5 (0.6) 8 (0.5) 0,80 (0.26-2.44)
MACE a 4 punti – no. (%) 44 (5.2) 70 (4.2) 0,79 (0.54-1.15)
Buone prospettive nonostante la concorrenza
Se venisse approvato, l’obicetrapib sarebbe il primo inibitore della CETP a raggiungere il mercato e cambierebbe la narrativa che circonda questi farmaci, che sono stati in gran parte abbandonati dalle aziende farmaceutiche lo scorso decennio a causa delle scarse prestazioni cliniche e dei problemi di sicurezza.
Tuttavia, obicetrapib si troverebbe a competere con una serie di altre terapie, tra cui le statine generiche e gli inibitori PCSK9 iniettabili. Anche un bloccante orale della PCSK9 e farmaci che agiscono su un altro fattore di rischio genetico per la salute del cuore, la lipoproteina(a), sono in fase di sperimentazione avanzata, rendendo gli effetti di obicetrapib sugli esiti cardiovascolari nello studio Prevail – che è stato progettato in modo simile alla sperimentazione che si è conclusa martedì – cruciali per le sue prospettive.
“Nonostante l’ampia disponibilità di terapie per la riduzione dei lipidi, i pazienti faticano ancora a raggiungere i livelli target di LDL-C e i tassi di mortalità legati alle CVD continuano ad aumentare”, ha dichiarato Stephen Nicholls, Direttore del Monash Victorian Heart Institute e Professore di Cardiologia della Monash University. “Lo studio clinico BROADWAY evidenzia il potenziale di trasformazione di obicetrapib: un’opzione terapeutica potente, ben tollerata e conveniente per milioni di persone affette da dislipidemia che, se approvata, potrebbe aiutarle a raggiungere i loro obiettivi.