Leucemia mieloide cronica, presentati i dati a lungo termine di asciminib


I dati a lungo termine di asciminib di Novartis confermano l’efficacia superiore con un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole nei pazienti adulti con Leucemia Mieloide Cronica

Leucemia linfatica cronica zanubrutinib

Novartis ha annunciato i risultati positivi a lungo termine dallo studio di fase III ASC4FIRST con asciminib che mostrano tassi di risposta molecolare maggiore (MMR) superiori a 96 settimane. Lo studio ha confrontato il tasso di MMR di asciminib con i TKI standard di cura (SoC) selezionati dagli investigatori (imatinib, nilotinib, dasatinib e bosutinib) e con il solo imatinib in pazienti adulti con leucemia mieloide cronica in fase cronica con cromosoma Philadelphia positivo (LMC-CP Ph+) alla valutazione delle 96 settimane, gli endpoint secondari chiave dello studio1. I risultati a lungo termine hanno mostrato una differenza crescente nel tasso di MMR di asciminib rispetto alla SoC, rispetto a imatinib e rispetto ai TKI di seconda generazione (nilotinib, dasatinib e bosutinib)1. I risultati sono stati presentati al 66° Congresso Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH)1.

“È essenziale avere nuovi farmaci per affrontare le sfide che ancora restano da vincere per i pazienti con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi, come ad esempio la continuità del trattamento ed il mantenimento di una risposta e di una qualità della vita ottimali. I farmaci  attualmente in uso nella LMC devono purtroppo essere spesso interrotti per effetto terapeutico insoddisfacente o per tossicità. I risultati a 96 settimane dello studio ASC4FIRST si confermano molto positivi, mostrando un’efficacia superiore di asciminib rispetto alla terapia standard con un profilo di tollerabilità migliore. Questo farmaco aumenterà il numero di pazienti che possono raggiungere in tempi rapidi gli obiettivi del trattamento,” ha affermato Fausto Castagnetti, Professore Associato, Università di Bologna, Istituto di Ematologia “Seràgnoli” IRCSS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna.

Il follow-up mediano è stato di 2,2 anni per asciminib e per i TKI SoC selezionati dagli investigatori1. Oltre il 22% in più di pazienti trattati con asciminib (80 mg QD) ha raggiunto la MMR a 96 settimane rispetto a tutti i TKI SoC selezionati dagli investigatori, e quasi il 30% in più di pazienti ha raggiunto la MMR a 96 settimane rispetto al solo imatinib1. Il tasso di MMR di asciminib è stato superiore del 15,1% rispetto ai 2G-TKIs (72% vs. 56,9%)1. I pazienti trattati con asciminib hanno anche raggiunto tassi più profondi di risposte molecolari (MR4 e MR4.5) rispetto ai TKI SoC selezionati dagli investigatori1.

“In Italia ci sono circa 9000 pazienti con leucemia mieloide cronica, di cui il 75% è in trattamento di prima linea,” ha dichiarato Massimiliano Bonifacio, Professore Associato presso il Dipartimento di Ingegneria per la Medicina di Innovazione (DIMI), Università di Verona. “Per questi pazienti, auspichiamo una nuova e migliore opportunità terapeutica grazie ad asciminib. L’efficacia prolungata, le risposte rapide e profonde, insieme a un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole rispetto ai TKI standard di cura, rafforzano il potenziale di asciminib come opzione terapeutica innovativa nei pazienti con LMC-CP Ph+ di nuova diagnosi.”

Il profilo di sicurezza di asciminib a 96 settimane è stato coerente con il follow-up di 4 anni dello studio di fase III ASCEMBL, senza nuovi eventi avversi osservati fino ad oggi1,2,4. Nei pazienti trattati con asciminib, è stata osservata una minore percentuale di eventi avversi di grado ≥3 e di aggiustamenti della dose per gestire gli eventi avversi; inoltre l’interruzione dovuta agli eventi avversi è stata più del 50% inferiore per asciminib rispetto sia ad imatinib che ai 2G-TKIs1.

“Il nostro impegno da oltre vent’anni nella ricerca, nell’innovazione e nella partnership con la comunità scientifica e le associazioni di pazienti ha portato a risultati straordinari nella gestione e nel trattamento della leucemia mieloide cronica,” ha dichiarato Paola Coco, Chief Scientific Officer & Medical Affairs Head di Novartis Italia. “Grazie ai trattamenti innovativi, questa patologia è ora gestibile come una condizione cronica. Tuttavia, nonostante i numerosi traguardi raggiunti, ci sono ancora bisogni clinici insoddisfatti. La ricerca non si ferma: oggi la scienza mette a disposizione nuovi trattamenti per migliorare la sopravvivenza e la qualità di vita dei pazienti, offrendo nuove speranze e prospettive di vita fin dal momento della diagnosi”.

Dal 2023 asciminib è disponibile in Italia per i pazienti affetti da LMC-CP Ph+ con resistenza o intolleranza ad almeno due precedenti inibitori tirosin-chinasici. Recentemente asciminib ha ottenuto l’approvazione accelerata negli Stati Uniti per il trattamento degli adulti di nuova diagnosi con LMC-CP Ph+, che insieme alla sua approvazione nei pazienti adulti precedentemente trattati con LMC-CP Ph+ espande di quattro volte la popolazione di pazienti che potrebbe beneficiare con asciminib2.

Informazioni sullo studio clinico di fase III ASC4FIRST
ASC4FIRST (NCT04971226) è uno studio di fase III, testa a testa, multicentrico, in aperto e randomizzato, che confronta asciminib® 80 mg QD con i TKI di prima o seconda generazione selezionati dagli investigatori (imatinib, nilotinib, dasatinib o bosutinib) in 405 pazienti adulti con LMC-CP Ph+ di nuova diagnosi2,6. Lo studio ha raggiunto entrambi gli endpoint primari con asciminib dimostrando tassi di MMR superiori a 48 settimane rispetto ai TKI SoC selezionati dagli investigatori (imatinib, nilotinib, dasatinib e bosutinib) (67,7% vs. 49,0%) e al solo imatinib (69,3% vs. 40,2%), nonché l’endpoint secondario non testato statisticamente per il gruppo di TKI di seconda generazione (66% vs. 57,8%)1,6. Lo studio è ancora in corso per la valutazione di ulteriori analisi su efficacia e sicurezza pianificate.

Informazioni su asciminib
Asciminib® è il primo trattamento per la LMC che agisce specificamente sulla tasca miristoilica di ABL (noto come inibitore STAMP nella letteratura scientifica)4,8,9. Altri trattamenti per la LMC attualmente approvati sono TKI che mirano al sito di legame dell’ATP (competitivi con l’ATP)9.

Negli Stati Uniti, asciminib ha ottenuto l’approvazione accelerata per il trattamento degli adulti di nuova diagnosi con LMC-CP Ph+ ed è anche approvato per i pazienti adulti precedentemente trattati con LMC-CP Ph+ e quelli con mutazione T315I. Al di fuori degli Stati Uniti, è approvato in più di 75 paesi, inclusa l’UE, per il trattamento di coloro che sono stati precedentemente trattati con due o più TKI con LMC-CP Ph+2,10,11.

References

  1. Cortes JE, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Asciminib Continues to Provide Superior Efficacy and Favorable Safety and Tolerability vs Tyrosine Kinase Inhibitors In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in ASC4FIRST: Week 96 Update. Presented at: 66th ASH Annual Meeting & Exposition; December 7 – 10, 2024; San Diego, CA.
  2. Scemblix (asciminib) Prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; October 2024.
  3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Chronic Myeloid Leukemia Version 2.2025. November 13, 2024. Accessed November 22, 2024. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf
  4. Rea D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al. A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Asciminib, a STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in CML After 2 or more prior TKIs. 2021;138(21):2031-2041. doi:10.1182/blood.2020009984
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  7. Asciminib Monotherapy, With Dose Escalation, for 2nd and 1st Line Chronic Myelogenous Leukemia (ASC2ESCALATE) ClinicalTrials.gov identifier: NCT05384587. Updated October 30, 2024. Accessed November 21, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05384587
  8. Cortes JE, Hughes TP, Mauro MJ, et al. Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Provides Durable Molecular Response in Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Harboring the T315I Mutation: Primary Efficacy and Safety Results from a Phase 1 Trial. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 7, 2020.
  9. Schoepfer J, Jahnke W, Berellini G, et al. Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1. J Med Chem.2018;61(18):8120-8135. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01040
  10. Novartis Scemblix®, with novel mechanism of action, approved by the European Commission for adult patients with chronic myeloid leukemia.  https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-scemblix-novel-mechanism-action-approved-european-commission-adult-patients-chronic-myeloid-leukemia Accessed December 2024.
  11. EMA Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited; 2022.
  12. Wylie AA, Schoepfer J, Jahnke W, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1. 2017;543(7647):733-737. doi:10.1038/nature21702
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