Tumori: la Food and Drug Administration ha approvato nivolumab e ialuronidasi-nvhy (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company) per iniezione sottocutanea
La Food and Drug Administration ha approvato nivolumab e ialuronidasi-nvhy (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company) per iniezione sottocutanea in tutte le indicazioni approvate per nivolumab nei tumori solidi dell’adulto come monoterapia, monoterapia di mantenimento dopo il completamento della terapia di combinazione con ipilimumab o in combinazione con chemioterapia o cabozantinib.
L’approvazione comprende indicazioni per il carcinoma a cellule renali, il melanoma, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, il carcinoma uroteliale, il carcinoma del colon-retto, il carcinoma epatocellulare, il carcinoma esofageo, il carcinoma gastrico, il carcinoma della giunzione gastroesofagea e l’adenocarcinoma esofageo.
Opdivo Qvantig non è indicato in combinazione con ipilimumab per via endovenosa.
Efficacia e sicurezza
L’iniezione sottocutanea di nivolumab e ialuronidasi-nvhy è stata valutata in CHECKMATE-67T (NCT04810078), uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, su pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato o metastatico che avevano ricevuto non più di 2 precedenti regimi di trattamento sistemico. Un totale di 495 pazienti sono stati randomizzati a ricevere nivolumab e ialuronidasi-nvhy per via sottocutanea o nivolumab per via endovenosa.
L’obiettivo primario era valutare l’esposizione a nivolumab della somministrazione sottocutanea di Opdivo Qvantig rispetto a quella endovenosa. L’obiettivo secondario principale era la valutazione del tasso di risposta globale (ORR), valutato mediante revisione centrale indipendente in cieco. Lo studio ha soddisfatto il margine di accettazione predefinito per gli endpoint farmacocinetici, con il limite inferiore dell’ intervallo di confidenza del 90% dei rapporti medi geometrici non inferiore a 0,8 sia per il Cavg di nivolumab nel siero per 28 giorni che per la Cmin allo stato stazionario. L’ORR è stato del 24% (95% CI: 19,30) nel braccio nivolumab sottocutaneo e ialuronidasi-nvhy e del 18% (95% CI: 14, 24) nel braccio nivolumab endovenoso.
In generale, CHECKMATE-67T ha mostrato un profilo di sicurezza simile a quello di Opdivo Qvantig e nivolumab per via endovenosa. Le reazioni avverse più comuni (≥10%) sono state affaticamento, dolore muscolo-scheletrico, prurito, rash e tosse.
Panorama iniettabile degli inibitori del check point
Opdivo Qvantig sarà il secondo inibitore di checkpoint somministrato per via sottocutanea, dopo che a settembre Roche ha ottenuto l’approvazione per una versione iniettabile del suo inibitore di PD-L1 Tecentriq Hybreza (atezolizumab e ialuronidasi-tqjs).
La versione sottocute di BMS arriverà sul mercato prima del blockbuster Keytruda (pembrolizumab) di MSD. Il mese scorso MSD ha riferito che in uno studio di Fase III il Keytruda SC non era inferiore alla versione IV del farmaco. Come per BMS, il passaggio dei pazienti dall’attuale formulazione di Keytruda a quella iniettabile è la chiave della strategia di Merck per superare l’imminente scadenza del brevetto del farmaco prevista nel 2028, soprattutto perché l’inibitore PD-1 è stato il farmaco più venduto nel 2023 con 25 miliardi di dollari di fatturato.