L’uso della colchicina come profilassi delle crisi di gotta nei pazienti che iniziano una terapia di riduzione dell’urato riduce significativamente il rischio di eventi cardiovascolari
Uno studio, guidato da Edoardo Cipolletta dell’Università di Nottingham (UK) e dell’Università Politecnica della Marche, ad Ancona, e pubblicato su “The Lancet Rheumatology”, ha rivelato che l’uso della colchicina come profilassi delle crisi di gotta nei pazienti che iniziano una terapia di riduzione dell’urato riduce significativamente il rischio di eventi cardiovascolari.
Che cosa già si sapeva sull’argomento
Gli eventi cardiovascolari sono stati precedentemente associati temporalmente alle recenti crisi di gotta, cioè quelle avvenute nei precedenti 60 giorni. Poiché l’inizio della terapia di riduzione dell’urato può innescare crisi di gotta, è cruciale determinare se la profilassi delle crisi con la colchicina prevenga eventi cardiovascolari in chi ha appena ricevuto una prescrizione di questa terapia.
Le crisi di gotta sono state associate a eventi cardiovascolari. Le evidenze esistenti suggeriscono che l’infiammazione giochi un ruolo causale nella patogenesi delle malattie cardiovascolari e che interventi per mitigare l’infiammazione possano ridurre il rischio di eventi cardiovascolari. La colchicina potrebbe ridurre il rischio cardiovascolare nei pazienti con gotta che iniziano una terapia di riduzione dell’urato sia limitando l’infiammazione vascolare che prevenendo le crisi.
Sebbene precedenti trial clinici abbiano dimostrato che l’uso a lungo termine di basse dosi di colchicina è efficace nella prevenzione secondaria degli eventi cardiovascolari in persone senza gotta, uno studio ha riportato un aumento del rischio di infarto miocardico in persone con gotta a cui era stata prescritta la terapia di riduzione dell’urato e la colchicina nello stesso momento.
L’ipotesi da verificare
In questo studio retrospettivo, Cipolletta e colleghi hanno ipotizzato che nei pazienti con gotta che iniziano una terapia di riduzione dell’urato, la profilassi delle crisi con colchicina sarebbe stata associata a un numero inferiore di eventi cardiovascolari rispetto a chi iniziava la terapia senza alcuna profilassi delle crisi.
La terapia di riduzione dell’urato, come allopurinolo e febuxostat, aumenta il rischio di crisi di gotta nei primi mesi di trattamento. La colchicina, un farmaco antinfiammatorio raccomandato per prevenire queste crisi, è spesso non prescritta dai medici di base a causa della mancanza di consapevolezza e per la preoccupazione circa effetti collaterali.
La colchicina è efficace nella prevenzione secondaria degli eventi cardiovascolari in persone con malattie cardiovascolari preesistenti. Poiché le crisi di gotta sono temporalmente associate agli eventi cardiovascolari, era importante scoprire se la colchicina a basso dosaggio utilizzata per la profilassi delle crisi di gotta potesse anche prevenire gli eventi cardiovascolari in persone con gotta che iniziano una terapia di riduzione dell’urato.
Come è stata condotta l’analisi dei dati
- Sono stati analizzati dati provenienti dal Clinical Practice Research Datalink Aurum, un database di cure primarie inglese collegato ai registri di ospedalizzazione e mortalità.
- Le persone con gotta che iniziavano per la prima volta una terapia di riduzione dell’urato erano eleggibili per l’inclusione.
- Sono stati confrontati i pazienti a cui era stata prescritta la profilassi delle crisi con colchicina con quelli a cui non era stata prescritta alcuna profilassi.
- La profilassi con colchicina, definita come una prescrizione per 21 giorni o più, prescritta lo stesso giorno dell’inizio della terapia di riduzione dell’urato, era l’esposizione di interesse.
- L’outcome primario era un composito di infarto miocardico fatale e non fatale o ictus entro 180 giorni dall’inizio della terapia di riduzione dell’urato, indipendentemente da qualsiasi precedente evento cardiovascolare.
- È stato utilizzato il punteggio di propensione per bilanciare le covariate tra i gruppi di studio.
- È stata utilizzata la regressione di Cox e sono state eseguite analisi intention-to-treat e per-protocol, quest’ultima con un’inversione della probabilità di pesatura di censimento.
Rischio di eventi vascolari significativamente più bassi con l’uso di colchicina
- Dei 111.460 pazienti eleggibili per lo studio, sono stati inclusi 99.800 pazienti con gotta che iniziavano una terapia di riduzione dell’urato.
- Di questi, 25.511 (25,6%) erano donne e 74.289 (74,4%) erano uomini.
- La maggior parte dei pazienti (85,1%) era di razza bianca con un’età media di 62,8 anni.
- Dei pazienti inclusi, 4.063 avevano avuto eventi cardiovascolari precedenti e a 16.028 era stata prescritta una profilassi a base di colchicina per una durata media di 47,3 giorni con una dose giornaliera media di 0,97 mg.
- I pazienti che hanno ricevuto la profilassi con colchicina e gli 83.772 pazienti che non l’hanno ricevuta sono stati seguiti per una media di 175,5 e 176,9 giorni, rispettivamente, nell’analisi intention-to-treat.
- I tassi ponderati di eventi cardiovascolari erano di 28,8 per 1.000 persone-anno nei pazienti con profilassi a base di colchicina e 35,3 per 1.000 persone-anno in quelli senza profilassi, con una differenza di tasso ponderata di -6,5 per 1.000 persone-anno e un hazard ratio ponderato di 0,82 nell’analisi intention-to-treat.
- Il rischio per il primo evento cardiovascolare era significativamente più basso con la profilassi a base di colchicina rispetto a senza profilassi (HR aggiustato, 0,80; IC 95%, 0,62-0,97). Il rischio di eventi cardiovascolari era significativamente più basso con la profilassi a base di colchicina rispetto a senza profilassi (hazard ratio ponderato [HR] 0,82; IC 95%, 0,69-0,94).
- I risultati erano simili tra i vari approcci analitici, le analisi stratificate e per gli esiti secondari.
Concetti chiave
«Nei pazienti con gotta che iniziano una terapia di riduzione dell’urato, il rischio di eventi cardiovascolari è ridotto in coloro a cui viene prescritta la profilassi a base di colchicina rispetto a coloro che non la ricevono. Questi risultati forniscono un ulteriore argomento a favore dell’uso della colchicina per la profilassi delle crisi di gotta» scrivono Cipolletta e colleghi.
«Il benefico effetto osservato della colchicina riguarda un vastissimo gruppo di pazienti in tutto il mondo» scrivono in un editoriale di commento Hein Janssens e Matthijs Janssen, reumatologi olandesi rispettivamente del Radboud University Medical Centre di Nijmegen e del VieCuri Medical Centre di Venlo.
Inoltre, aggiungono, «è concepibile che, se la riduzione del rischio cardiovascolare fosse effettivamente confermata, sorgerebbe un forte argomento per raccomandare la prescrizione di un ciclo di colchicina a tutti i pazienti con gotta in fase di crisi, indipendentemente dalla loro preferenza per la terapia di riduzione dell’urato in generale o, più specificamente, per la terapia di riduzione dell’urato con o senza profilassi con colchicina».