Uno studio ha dimostrato che abelacimab, ha una probabilità significativamente minore di sanguinamenti maggiori e clinicamente rilevanti rispetto a rivaroxaban
Uno studio, pubblicato sul “New England Journal of Medicine”, ha dimostrato che abelacimab, un nuovo inibitore del fattore XI somministrato per via sottocutanea una volta al mese, ha una probabilità significativamente minore di sanguinamenti maggiori e clinicamente rilevanti rispetto a rivaroxaban nei pazienti a rischio moderato-alto di ictus con fibrillazione atriale (AF). Tuttavia, l’efficacia di abelacimab nella prevenzione dell’ictus rimane meno chiara a causa del ridotto numero di eventi osservati nello studio.
Riduzione significativa dei sanguinamenti maggiori
Il trial di fase II AZALEA-TIMI 71 è stato interrotto prematuramente a settembre 2023 per una “riduzione travolgente” dei sanguinamenti con abelacimab.
Rispetto ai pazienti trattati con rivaroxaban, coloro che assumevano 150 mg di abelacimab hanno avuto una riduzione del 67% dei sanguinamenti maggiori o clinicamente rilevanti non maggiori, una riduzione del 74% dei soli sanguinamenti maggiori e una riduzione del 93% dei sanguinamenti gastrointestinali maggiori.
Il primo autore Christian T. Ruff, del Brigham and Women’s Hospital di Boston (USA), ha dichiarato che il sanguinamento gastrointestinale, il tipo di sanguinamento più comune osservato con la terapia con anticoagulanti orali diretti (DOAC), è stato quasi eliminato con entrambi i dosaggi di abelacimab.
Confronto con i DOAC
I trial fondamentali come ARISTOTLE, ENGAGE AF-TIMI 48, ROCKET-AF e RE-LY hanno consolidato l’efficacia dei DOAC nella prevenzione dell’ictus in pazienti con FA, dimostrando anche una maggiore sicurezza e una riduzione delle emorragie intracraniche rispetto al warfarin.
Tuttavia, la capacità dei DOAC di ridurre i sanguinamenti meno gravi è rimasta insoddisfatta e preoccupazioni sono state sollevate riguardo al loro potenziale aumento dei sanguinamenti gastrointestinali.
Dettagli dello studio e risultati
Lo studio AZALEA-TIMI 71 ha arruolato 1.287 pazienti (età mediana 74 anni; 44% donne) in 95 centri internazionali, con un follow-up mediano di 21 mesi.
Abelacimab ha dimostrato una significativa riduzione dei sanguinamenti maggiori e clinicamente rilevanti rispetto a rivaroxaban. Il tasso combinato di sanguinamenti maggiori e clinicamente rilevanti non maggiori è stato di 8,1 per 100 anni-paziente nel gruppo rivaroxaban e di 2,7 per 100 anni-paziente nel gruppo abelacimab 150 mg (HR 0,33; IC 95% 0,19-0,55).
Nel gruppo abelacimab 90 mg, i sanguinamenti si sono verificati al tasso di 1,9 per 100 anni-paziente (HR 0,23; IC 95% 0,13-0,42) rispetto a rivaroxaban.
Il sanguinamento maggiore si è verificato al tasso di 3,7 eventi per 100 anni-paziente nel gruppo rivaroxaban contro 1,0 per 100 anni-paziente nel gruppo abelacimab 150 mg (HR 0,26; IC 95% 0,11-0,61). Allo stesso modo, i tassi di sanguinamento clinicamente rilevante non maggiore sono stati di 4,6 per 100 anni-paziente e 1,8 per 100 anni-paziente, rispettivamente (HR 0,39; IC 95% 0,21-0,75).
Il sanguinamento gastrointestinale si è verificato al tasso di solo 0,1 per 100 anni-paziente con abelacimab a entrambi i dosaggi rispetto a 2,1 per 100 anni-paziente con rivaroxaban. L’emorragia intracranica è stata rara e non significativamente diversa tra i gruppi.
I tassi di ictus ischemico sono stati numericamente, ma non significativamente, più alti con abelacimab, ha notato Ruff: 1,1 per 100 anni-paziente nel gruppo 150 mg e 1,3 per 100 anni-paziente nel gruppo 90 mg rispetto a 0,7 per 100 anni-paziente nel gruppo rivaroxaban, con valori P di 0,42 e 0,28, rispettivamente. Non si sono verificati ictus emorragici con il dosaggio più alto di abelacimab, mentre i tassi erano di 0,3 per 100 anni-paziente con rivaroxaban e 0,1 per 100 anni-paziente con il gruppo 90 mg.
Per l’esito clinico netto, un composito di ictus ischemico, embolia sistemica, sanguinamento maggiore o clinicamente rilevante non maggiore e mortalità per tutte le cause, vi è stata una differenza statisticamente significativa in entrambi i gruppi abelacimab rispetto a rivaroxaban (P < 0,001 per entrambi i confronti). Abelacimab è stato ben tollerato in generale, e le reazioni nel sito di iniezione sono state rare.
Prospettive future
Ruff ritiene che i dati supportino l’uso del dosaggio di 150 mg di abelacimab, che verrà testato nel prossimo trial di fase III LILAC-TIMI 76. Questo studio coinvolgerà pazienti ad alto rischio di ictus non idonei alla terapia anticoagulante orale.
Inoltre, Martin Leon (NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center, New York) ha evidenziato l’importante riduzione dei sanguinamenti gastrointestinali, definendola sorprendente.
Manesh Patel (Duke Clinical Research Institute, Durham) ha sottolineato che il 40% dei pazienti con AF a rischio di ictus non riceve un anticoagulante e che i risultati di AZALEA-TIMI 71 sono promettenti.
Jonathan Piccini (Duke University Medical Center, Durham) ha notato che la medicina sta vedendo un aumento nell’uso di agenti somministrati per via sottocutanea, mentre Roopinder Sandhu (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles) ha rilevato che la paura del sanguinamento è una delle ragioni principali per cui i pazienti non seguono la terapia anticoagulante. Tuttavia, entrambi i medici ritengono che questi nuovi agenti possano avere un ruolo significativo in futuro.