Un recente studio, pubblicato su “JAMA Neurology”, ha evidenziato che i beta-bloccanti potrebbero giocare un ruolo nella cura della Malattia di Huntington
Un recente studio, pubblicato su “JAMA Neurology”, ha evidenziato che i beta-bloccanti potrebbero ridurre significativamente sia il rischio annualizzato di conversione dalla fase presintomatica alla fase sintomatica della malattia di Huntington (HD), sia il tasso di peggioramento tra i pazienti sintomatici.
Di conseguenza, gli autori hanno suggerito che un giorno i beta-bloccanti potrebbero avere un ruolo nel trattamento dell’HD, forse bloccando la segnalazione della noradrenalina o riducendo l’ansia dei pazienti. Tuttavia, occorre verificare la generalizzabilità dei risultati.
Indagine sul decorso clinico
Per indagare se i beta-bloccanti possano influenzare il decorso clinico dell’HD, un gruppo di ricercatori guidati da Jordan L. Schultz, farmacologo del Dipartimento di Psichiatria del Carver College of Medicine, Università dell’Iowa a Iowa City (USA), ha incluso 174 adulti con HD pre-manifesto (preHD) geneticamente confermato dalla piattaforma di ricerca globale Enroll-HD.
Confrontando le traiettorie di questi pazienti con quelle di 174 non utilizzatori di beta-bloccanti abbinati, i beta-bloccanti erano associati a una riduzione statisticamente significativa — hazard ratio di 0,66 (P = 0,02) — del rischio annualizzato di ricevere una diagnosi motoria.
Tra i pazienti di Enroll-HD con HD a esordio motorio precoce (mmHD), confrontando 149 utilizzatori di beta-bloccanti con 149 non utilizzatori abbinati, è emersa un’associazione tra i beta-bloccanti e un peggioramento medio annualizzato più lento del punteggio motorio totale (differenza media (DM), −0,45; Q = 0,025), del punteggio di capacità funzionale totale (DM, 0,10; Q = 0,025) e del test dei simboli numerici (DM, 0,33; Q = 0,017).
Perché questa classe di farmaci?
Uno studio pubblicato nel 2022 su “Brain Communications” dallo stesso gruppo di ricerca ha dimostrato che la disfunzione del sistema nervoso autonomo nell’HD probabilmente si verifica precocemente nella vita ed è associata a una ridotta connettività funzionale all’interno della rete autonoma centrale.
«Di conseguenza,» hanno scritto Schultz e colleghi nel presente articolo, «il sistema nervoso autonomo potrebbe essere un nuovo bersaglio per aiutare a rallentare la progressione della malattia di Huntington». I beta-bloccanti adrenergici potrebbero bloccare in modo unico un sistema nervoso simpatico iperattivo, hanno ipotizzato gli autori.
Sebbene i beta-bloccanti sembrassero aiutare i pazienti sia con preHD che con mmHD, analisi post hoc hanno mostrato che gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina non avevano effetto. Gli autori hanno quindi ipotizzato che la trasmissione noradrenergica attraverso i recettori beta-1 potesse avere un ruolo nella patogenesi dell’HD, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche.
Criticità e raccomandazioni
Un’esperta non coinvolta nello studio, Kara Wyant, neurologa della University of Michigan Medical School di Ann Arbor (USA), ha sottolineato che gli studi osservazionali, come quello in questione, possono rivelare relazioni ma non stabilire causalità, una limitazione riconosciuta dagli autori. Ha inoltre evidenziato potenziali bias nel database Enroll-HD, dato che tende a includere persone con un livello di istruzione, status socioeconomico e accesso alle cure sanitarie migliori, rispetto alla media della popolazione. Di conseguenza, i risultati potrebbero non riflettere accuratamente le condizioni dei pazienti nelle aree rurali o svantaggiate.
Wyant ha osservato che i partecipanti avevano un numero medio relativamente basso di ripetizioni citosina-adenina-guanina (40,9-42), manifestando la malattia di Huntington più tardi rispetto alla norma. Inoltre, la maggior parte dei partecipanti erano bianchi (97%), limitando l’applicabilità dei risultati.
Riguardo all’ipotesi dei recettori beta-1, ha affermato che servono ulteriori studi per dimostrare l’efficacia e il senso scientifico di questa terapia.
Schultz e colleghi hanno riconosciuto che gli effetti ansiolitici dei beta-bloccanti potrebbero aver migliorato i sintomi motori e la funzionalità, influenzando indirettamente la diagnosi e la progressione. Wyant ha aggiunto che il propranololo, un beta-bloccante non selettivo, era usato da alcuni pazienti per ansia e depressione, e ciò potrebbe aver ridotto l’ansia da prestazione durante le visite di studio.
Wyant ha anche notato che i partecipanti avevano tassi più elevati di fattori di rischio vascolare, come la storia di fumo (50-52,9%), rispetto alla media dei pazienti con Huntington. Questo potrebbe avere influenzato i risultati, oscurando l’efficacia dei beta-bloccanti sull’HD.
Ha concluso che è necessaria molta più ricerca per determinare se trattare la disfunzione autonoma nei pazienti con Huntington con beta-bloccanti sia una strategia efficace.
Bibliografia
Schultz JL, Ogilvie AC, Harshman LA, Nopoulos PC. β-Blocker Use and Delayed Onset and Progression of Huntington Disease. JAMA Neurol. 2025 Jan 1;82(1):85-92. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.4108. leggi