Un recente studio pubblicato su “The Lancet Regional Health – Europe” fornisce preziose informazioni sulla sicurezza dei DMT per la sclerosi multipla durante la gravidanza
Un recente studio pubblicato su “The Lancet Regional Health – Europe” fornisce preziose informazioni sulla sicurezza dei farmaci modificanti la malattia (DMT) per la sclerosi multipla (SM) durante la gravidanza, utilizzando dati provenienti dal Registro Tedesco su SM e Gravidanza.
Lo studio conferma che i beta-interferoni e il glatiramer acetato sono sicuri per l’uso durante le prime fasi della gravidanza. Inoltre, il fumarato sembra essere un’opzione di trattamento sicura durante la gravidanza, mentre il natalizumab e gli anticorpi anti-CD20 sono opzioni valide per le donne con SM altamente attiva.
Wolfgang Paulus, del Centro di Consulenza per la Tossicologia della Riproduzione presso la Clinica Universitaria per le Donne di Ulm (Germania), non coinvolto nella ricerca, ha sottolineato che «le pazienti con SM sono spesso donne in età fertile che affrontano il dilemma di necessitare di una terapia efficace per prevenire danni da SM, mentre desiderano anche avere figli. Spesso si sentono incerte sul continuare ad assumere farmaci per la SM durante la gravidanza. Questo studio è quindi molto prezioso».
Infatti, i dati di sicurezza su molti DMT approvati negli ultimi decenni sono limitati ma questo studio offre rassicurazioni sulle terapie più utilizzate.
Continuare o interrompere la terapia?
In passato, molte pazienti interrompevano i farmaci immunomodulatori dopo aver scoperto di essere incinte, aspettando di vedere se si verificava una ricaduta prima di trattarla con metilprednisolone o prednisolone in terapia d’urto per 3-5 giorni. Questo approccio era fattibile poiché i processi immunitari e le malattie autoimmuni come la SM tendono a essere meno attive durante la gravidanza.
Tuttavia, Paulus ha affermato: «Questo viene ancora fatto in alcuni casi, ma non è più il trattamento di scelta». Le donne con SM, specialmente quelle con forme altamente attive, necessitano di opzioni di trattamento efficaci durante la gravidanza. Paulus ha affermato che le pazienti ben controllate con farmaci ben studiati come i beta-interferoni, il glatiramer acetato o il natalizumab dovrebbero continuare la terapia.
Confronto tra donne esposte e non esposte ai DMT
Nadine Bast e colleghi dell’Università della Ruhr di Bochum hanno analizzato 2.885 gravidanze esposte e 837 non esposte ai DMT tra il 2006 e il 2023.
I risultati indicano che le donne che hanno continuato i DMT durante la gravidanza non hanno sperimentato tassi più elevati di aborti spontanei (perdita fetale prima della 22ª settimana), nascite pretermine (prima della 37ª settimana) o malformazioni congenite gravi nei loro figli.
Tuttavia, i bambini nati da madri trattate con modulatori S1P o anticorpi anti-CD20 erano più piccoli per l’età gestazionale (SGA) e con peso e altezza alla nascita inferiori rispetto a quelli non esposti a tali trattamenti.
Lo studio ha rilevato che questi bambini avevano un peso alla nascita inferiore di 132 g e un’altezza inferiore di 0,91 cm rispetto a quelli non esposti a tali trattamenti. Analogamente, un peso alla nascita inferiore (−74 g) è stato osservato nei bambini le cui madri avevano ricevuto natalizumab durante il terzo trimestre di gravidanza.
«Che queste restrizioni della crescita siano dovute ai DMT o ad altri fattori non può essere determinato dai dati di questo registro», ha spiegato Paulus, suggerendo che anche la malattia sottostante potrebbe aver giocato un ruolo sotto questo profilo.
Malformazioni congenite gravi sono state osservate nel 3.8% dei bambini con un periodo di follow-up di 12 mesi, senza differenze significative tra gravidanze trattate e non trattate. Tuttavia, l’incidenza era numericamente più alta nei gruppi trattati con teriflunomide (12.0%) e alemtuzumab (10.5%).
Infine, sono stati analizzati i rischi di infezioni gravi e l’uso di antibiotici durante la gravidanza, con dati che suggeriscono un’associazione inaspettata tra fumarati e tassi di infezione più elevati. Le infezioni gravi erano rare (1.6%), ma più comuni nel gruppo fumarati (2.8% contro 1.0%) e nel gruppo alemtuzumab (9.1% contro 1.0%) rispetto al gruppo non trattato.
Gli antibiotici sistemici sono stati somministrati più frequentemente durante il secondo e il terzo trimestre nelle donne che ricevevano terapia con natalizumab e in quelle trattate con anticorpi anti-CD20.
«Sono necessari ulteriori dati da studi di follow-up estesi sul rischio di infezioni materne/infantili» hanno scritto Bast e colleghi.
Bibliografia
Bast N, Dost-Kovalsky K, Haben S, et al. Impact of disease-modifying therapies on pregnancy outcomes in multiple sclerosis: a prospective cohort study from the German multiple sclerosis and pregnancy registry. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 2;48:101137. doi: 10.1016/j.lanepe.2024.101137. leggi