Costipazione idiopatica cronica: la terapia con prucalopride è efficace nonostante età avanzata, BMI o insufficienza renale
La prucalopride si è dimostrata efficace indipendentemente dall’età, dall’indice di massa corporea (BMI) o dalla funzione renale dei pazienti. Nei pazienti obesi o con insufficienza renale moderata si sono osservati miglioramenti, sebbene non statisticamente significativi. Questi ed altri risultati derivano da un’analisi post hoc pubblicata su Therapeutic Advances in Gastroenterology.
È stata inoltre confermata la sicurezza e l’efficacia di tale farmaco nell’aumentare la frequenza dei movimenti intestinali completi e spontanei nei pazienti con costipazione idiopatica cronica (CIC).
Costipazione idiopatica cronica e meccanismo della prucalopride
La costipazione idiopatica cronica (CIC) è un disturbo funzionale che colpisce il 14% delle persone sopra i 15 anni, con maggiore prevalenza tra le donne e gli anziani (soprattutto oltre i 70 anni). Fattori come obesità, dieta e livelli di attività possono contribuire alla CIC, influenzando anche il metabolismo dei farmaci e quindi l’efficacia delle terapie.
La prucalopride, un agonista selettivo del recettore della serotonina 4 con attività procinetica, è approvata per la CIC negli adulti. La sua eliminazione avviene principalmente per via renale, richiedendo un dosaggio ridotto (1 mg al giorno) in caso di grave insufficienza renale.
Studi hanno mostrato che la compromissione renale riduce significativamente la clearance renale del farmaco. La CIC è frequente anche nei pazienti con malattia renale cronica.
Le linee guida raccomandano modifiche nello stile di vita e, in caso di insuccesso, l’uso di lassativi o procinetici come la prucalopride. Dati di sei studi clinici hanno confermato che la prucalopride migliora la frequenza dei movimenti intestinali completi spontanei (CSBM) senza differenze significative tra sesso, età o BMI, tenendo conto della funzione renale.
Analisi post hoc su efficacia e sicurezza prucalopride
Questa nuova analisi post hoc ha esplorato come età, BMI e funzione renale influenzino l’efficacia e la sicurezza della prucalopride, supportando un approccio personalizzato alla terapia della CIC.
La prucalopride è stata utilizzata al dosaggio di 1 o 2 mg al giorno per 12 settimane e ha migliorato i movimenti intestinali completi e spontanei nei pazienti con CIC, senza differenze significative nel profilo farmacocinetico legate ad età (17-95 anni) o BMI (14-57 kg/m²), una volta considerata la funzione renale. Tuttavia, sono stati analizzati anche endpoint di efficacia e sicurezza per comprendere meglio l’impatto su caratteristiche specifiche dei pazienti.
Lembo e colleghi hanno condotto un’analisi post-hoc su sei studi clinici di fase 3 e 4, esaminando l’impatto dell’età, del BMI e della funzione renale sull’efficacia e sicurezza della prucalopride nei pazienti con CIC. I pazienti sono stati suddivisi in sottogruppi: età: <50 anni, 50-64 anni, ≥65 anni; BMI: normopeso (<25 kg/m²), sovrappeso (25-30 kg/m²), obesi (≥30 kg/m²); funzione renale: normale (eGFR ≥90), lieve insufficienza renale (eGFR 60-90), moderata insufficienza renale (eGFR 30-60).
Nella popolazione analizzata, il 3,6% era sottopeso, il 53,8% normopeso, il 28,7% sovrappeso e il 13,9% obeso. Sottopeso e normopeso sono stati combinati in un unico gruppo. La durata media della stitichezza variava da 16 a 17 anni, senza movimenti intestinali spontanei (SBMs) nel 30% dei casi.
Per la funzione renale, il 58,4% aveva funzione normale, il 35,1% lieve compromissione e il 6,5% moderata compromissione, con una durata media della stitichezza maggiore nei pazienti con insufficienza renale moderata. Anche in questi gruppi, oltre il 27% non aveva SBMs al basale.
Tra i pazienti trattati con prucalopride (1 o 2 mg), la maggior parte riceveva la dose di 2 mg. Le caratteristiche di base erano simili tra trattamenti attivi e placebo, senza differenze significative nei sottogruppi per età, BMI o funzione renale.
L’endpoint primario era la percentuale di pazienti che raggiungeva almeno tre movimenti intestinali completi spontanei (CSBMs) a settimana per 12 settimane.
Tra i 2.484 pazienti inclusi, un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con prucalopride ha raggiunto l’endpoint primario rispetto al placebo in tutti i sottogruppi di età.
Il trattamento con prucalopride ha mostrato una maggiore efficacia rispetto al placebo nel migliorare la frequenza di movimenti intestinali spontanei completi (CSBM) in pazienti con stipsi idiopatica cronica in diverse sottocategorie. Nei gruppi per età (<50, 50-64, ≥65 anni), una proporzione significativamente maggiore di pazienti trattati con prucalopride ha raggiunto almeno tre CSBM a settimana in 12 settimane, con p<0.001 per età <65 anni e p= 0.010 per età ≥65 anni.
Anche nei sottogruppi per BMI, prucalopride ha portato miglioramenti significativi nei pazienti normopeso/sottopeso (24.8% vs 10.9%, p<0.001) e sovrappeso (34.6% vs 15.4%, p<0.001), mentre nei pazienti obesi non è stata osservata una significatività statistica (25.1% vs 19.1%, p=0.175).
Per la funzione renale, prucalopride ha migliorato significativamente i CSBM nei pazienti con funzione renale normale (29.8% vs 13.7%, p<0.001) e lieve compromissione (26.2% vs 12.8%, p<0.001), ma non in quelli con moderata compromissione (17.7% vs 12.2%, p=0.325).
In tutti i sottogruppi, prucalopride ha ridotto significativamente il tempo al primo CSBM rispetto al placebo e migliorato altri parametri di efficacia secondari, inclusi la severità globale della stipsi e i punteggi di trattamento. Tuttavia, nei pazienti con compromissione renale moderata, alcune misure di efficacia non hanno raggiunto significatività statistica.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati generalmente più frequenti con prucalopride rispetto al placebo in tutti i sottogruppi per età, BMI e funzione renale. Nei pazienti con prucalopride, i TEAE correlati al trattamento erano simili tra i gruppi di età <50 anni (39,7%) e 50-64 anni (37,6%), ma inferiori nei ≥65 anni (21,6%). I TEAE gravi erano più frequenti nei <50 anni (14,1%) rispetto ai ≥65 anni (5,4%).
Nei sottogruppi di BMI, i TEAE correlati al trattamento erano simili tra normopeso/sottopeso (39,5%), sovrappeso (31,9%) e obesi (32,8%), ma i TEAE gravi erano più alti nei normopeso/sottopeso (13,8%) rispetto agli obesi (6,1%). Per la funzione renale, i TEAE correlati al trattamento erano più comuni nei pazienti con funzione renale normale (35,0%) e lieve compromissione (39,5%) rispetto a quelli con moderata compromissione (28,8%).
Eventi cardiovascolari (CV) rilevanti sono stati rari: solo due casi di interesse CV (accidente cerebrovascolare e ischemia miocardica, entrambi seri) sono stati riportati nel sottogruppo sovrappeso. Non sono stati osservati decessi negli studi.
Quali conseguenze per la clinica?
Questa analisi post hoc mostra che prucalopride (1-2 mg/die) migliora significativamente la frequenza di evacuazioni spontanee complete (CSBM) rispetto al placebo, indipendentemente dall’età. L’efficacia è maggiore nei pazienti con BMI basso e funzione renale normale o lieve compromissione. Nei sottogruppi obesi o con moderata compromissione renale, i miglioramenti non sembrano significativi.
Prucalopride è risultata ben tollerata in tutti i sottogruppi, inclusi pazienti ≥65 anni, senza preoccupazioni per la sicurezza cardiovascolare (CV). Solo due eventi CV seri sono stati osservati, entrambi nel sottogruppo sovrappeso. Le limitazioni includono l’analisi post hoc e piccoli sottogruppi (obesi, anziani e con moderata compromissione renale).
Questi dati supportano la personalizzazione del trattamento in base alle caratteristiche individuali del paziente ma secondo gli autori sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati e analizzare popolazioni più diversificate.
Anthony Lembo et al., Efficacy and safety of prucalopride in patients with chronic idiopathic constipation stratified by age, body mass index, and renal function: a post hoc analysis of phase III and IV, randomized, placebo-controlled clinical studies. Therap Adv Gastroenterol. 2024 Dec 10:17:17562848241299731.