In uno studio condotto su 3340 adolescenti e giovani adulti in Canada, consumatori di alcol, il sesso femminile è risultato associato a un rischio superiore del 50% di sviluppare cirrosi
In uno studio di coorte, pubblicato su Jama Network Open, condotto su 3340 adolescenti e giovani adulti in Canada, consumatori di alcol, il sesso femminile è risultato associato a un rischio superiore del 50% di sviluppare cirrosi rispetto al sesso maschile. Inoltre, il tasso di mortalità per cause epatiche è risultato più elevato tra le donne.
A livello globale, l’alcol è responsabile del 13,5% dei decessi tra le persone di età compresa tra 20 e 39 anni.
La malattia epatica associata all’alcol (ALD) comprende uno spettro che va dalla steatosi epatica reversibile alla cirrosi e all’insufficienza epatica, con la forma più grave rappresentata dall’epatite alcolica (AH).
L’epatite alcolica ha un tasso di mortalità a 30 giorni che varia dal 30% al 50% nei casi più gravi, e studi storici hanno dimostrato che l’AH è associata a un alto rischio di progressione verso la cirrosi nei pazienti che sopravvivono.
Studi recenti hanno evidenziato un aumento costante dei tassi di AH. Le cause di questa tendenza non sono del tutto chiare, ciò che preoccupa maggiormente è l’aumento sproporzionato dei danni legati all’AH tra adolescenti e giovani adulti (AYA) di età compresa tra 13 e 39 anni.
La pandemia di COVID-19 ha ulteriormente aggravato questa tendenza, con dati recenti provenienti sia dagli Stati Uniti che dal Canada che mostrano un aumento dei ricoveri per AH, soprattutto tra le giovani donne.
Data l’impennata dei casi di AH tra gli AYA, è urgente identificare i gruppi a rischio e i possibili esiti a breve e lungo termine, al fine di sviluppare interventi mirati e piani di gestione per le malattie croniche. Inoltre, le linee guida sul consumo di alcol a basso rischio, specifiche per sesso, riconoscono che, a parità di consumo di alcol, le donne sono più a rischio di sviluppare ALD rispetto agli uomini, a causa di fattori biologici, culturali e sociali. Tuttavia, l’influenza del sesso sullo sviluppo di gravi esiti epatici, come la cirrosi e lo scompenso epatico, tra gli AYA con AH è ancora poco studiata.
E’ stato, dunque, condotto uno studio retrospettivo di coorte basato sulla popolazione in Ontario, Canada, dal 1° gennaio al 31 dicembre 2022. Questo studio ha utilizzato dati provenienti dall’ ICES, un istituto di ricerca indipendente e senza scopo di lucro che gestisce un ampio repository elettronico di dataset per tutti i residenti dell’Ontario (Ontario Health Insurance Plan).
Gli obiettivi di questo studio erano definire l’epidemiologia e le caratteristiche demografiche degli AYA dopo un primo episodio di AH e valutare la possibile associazione tra il sesso e gli esiti epatici a lungo termine dopo la prima manifestazione di AH.
A causa della natura retrospettiva dello studio, è stata ottenuta un’esenzione dal consenso informato dal Queen’s University Health Sciences Research Ethics Board. Lo studio ha utilizzato più dataset amministrativi. Il protocollo dello studio ha ricevuto l’approvazione etica dal Queen’s University Health Sciences Research Ethics Board ed è stato condotto in conformità con le linee guida STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) per gli studi osservazionali.
Gli adolescenti e i giovani adulti di età compresa tra 13 e 39 anni con una diagnosi di epatite alcolica (AH) sono stati identificati attraverso i ricoveri ospedalieri e i registri del pronto soccorso (ED). È stata utilizzata la Classificazione Internazionale delle Malattie, 9ª Revisione (ICD-9) e la Classificazione Statistica Internazionale delle Malattie e dei Problemi Sanitari Correlati, 10ª Revisione (ICD-10), per identificare l’AH come diagnosi principale o più responsabile per il ricovero ospedaliero o la visita in pronto soccorso, con un valore predittivo positivo per l’AH del 90%.
Le diagnosi incidenti sono state registrate dal 1° gennaio 2002 al 31 dicembre 2021, con una finestra retrospettiva fino ai dati più vecchi disponibili, e il follow-up è proseguito fino al 31 dicembre 2022. Il tipo di presentazione dell’AH è stato definito come diagnosi e dimissione dal pronto soccorso oppure ricovero ospedaliero.
Sono stati esclusi i soggetti che avevano già manifestato gli esiti dello studio prima della prima presentazione di AH, nonché coloro che avevano un numero di tessera sanitaria non valido o che non erano idonei al sistema Ontario Health Insurance Plan.
Complessivamente, sono stati identificati 3340 adolescenti e giovani adulti (AYAs) con una prima presentazione di epatite alcolica (AH) durante lo studio e senza una storia di cirrosi o scompenso epatico. Il follow-up mediano è stato di 5 anni (IQR, 2-10) e la maggior parte ha richiesto il ricovero ospedaliero (2423 [74%]) con una durata mediana della degenza di 4 giorni (IQR, 3-8).
L’età mediana era di 33 anni (IQR, 28-36), 1190 (36%) erano donne, 2150 (64%) erano uomini e 434 (13%) erano immigrati o rifugiati, con un tempo mediano dall’arrivo in Ontario alla diagnosi di AH di 14 anni (IQR, 9-21). La maggior parte risiedeva nei quartieri con il quintile di reddito più basso (32%) e nei quintili più alti per privazione materiale (27%) e instabilità residenziale (30%). Nei due anni precedenti alla presentazione dell’AH, la maggior parte (2365 [71%]) aveva avuto accessi al pronto soccorso o ricoveri ospedalieri per conseguenze legate all’alcol non dovute ad AH, 1136 (34%) per uso di altre sostanze e oltre la metà (1912 [57%]) per problemi di salute mentale. L’epatite virale era presente nell’8% (n=282) e l’HIV nello 0,6% (n=19) degli AYAs.
Quando stratificati per sesso, le donne rispetto agli uomini erano più propense a risiedere in aree rurali (22% vs 15%; p<0.001) e ad avere accessi per problemi di salute mentale nei due anni precedenti la presentazione indice (64% vs 53%; p<0.001). Gli uomini, invece, erano più spesso immigrati o rifugiati (16% vs 7%; p<0.001) e risiedevano nei quartieri con maggiore diversità etnica (26% vs 17%; p<0.001).
Al momento della diagnosi di AH, 624 individui (19%) presentavano cirrosi o scompenso epatico, e altri 261 (7%) hanno sviluppato queste condizioni entro sei mesi, rappresentando casi prevalenti. Pertanto, 885 AYAs (26%) sono stati considerati affetti da cirrosi o scompenso epatico alla presentazione iniziale di AH.
Tra coloro con dati di laboratorio disponibili entro 7 giorni prima o dopo la diagnosi di AH (1079 [32%]), il punteggio mediano del modello per la malattia epatica in fase terminale (MELD-Na) era 15 (IQR, 9-21), e 321 individui (30%) avevano un punteggio MELD-Na di 21 o superiore, compatibile con AH grave. Il punteggio MELD-Na mediano era più alto tra i ricoverati rispetto a quelli dimessi dal pronto soccorso (16 [IQR, 10-23] vs 9 [IQR, 7-13]). Durante il follow-up, il 25% degli AYAs è deceduto (n=844) e meno dell’1% (n=23) ha ricevuto un trapianto di fegato.
Epidemiologia dell’AH negli AYAs
Il tasso di incidenza annuo della prima presentazione di AH negli AYAs è aumentato da 2,43 per 100.000 persone-anno nel 2002 a 6,82 per 100.000 persone-anno nel 2021, corrispondente a un aumento annuo dell’8% (RR, 1.08; IC 95%, 1.07-1.09; p<0.001). Stratificando per sesso, i tassi sono aumentati più rapidamente tra le donne (RR, 1.11; IC 95%, 1.09-1.12) rispetto agli uomini (RR, 1.07; IC 95%, 1.06-1.07).
Stratificando per stato di ricovero, i tassi di AH che hanno richiesto il ricovero ospedaliero (RR, 1.09; IC 95%, 1.08-1.10) sono aumentati di più rispetto ai tassi di presentazione solo al pronto soccorso (RR, 1.05; IC 95%, 1.04-1.06).
Mortalità complessiva e correlata al fegato
L’incidenza cumulativa di morte a 1 anno era del 6,9% (IC 95%, 6.2%-7.9%), a 5 anni del 18,9% (IC 95%, 17.4%-20.3%), a 10 anni del 29,4% (IC 95%, 27.5%-31.4%) e a 20 anni del 47,7% (IC 95%, 43.5%-51.8%). Non è stata trovata un’associazione tra il sesso e la mortalità complessiva.
Tra i fattori associati alla mortalità vi erano età avanzata (sHR per anno, 1.03; IC 95%, 1.02-1.05), residenza in aree rurali (sHR, 0.81; IC 95%, 0.67-0.97), maggiore comorbilità (sHR, 1.99; IC 95%, 1.62-2.44), ricovero alla presentazione di AH (sHR, 1.40; IC 95%, 1.19-1.65) e cirrosi alla diagnosi di AH (sHR, 1.75; IC 95%, 1.48-2.07).
Tra coloro con causa di morte disponibile (fino al 2018; n=461 [55%]), le cause più comuni erano malattie epatiche (149 [32%]), cause esterne (113 [25%], inclusi traumi, incidenti, avvelenamento e suicidio) e disturbi mentali/comportamentali (77 [17%]). La mortalità epatica era più alta tra le donne (11,0%; IC 95%, 8.3%-14.2%) rispetto agli uomini (6,9%; IC 95%, 5.4%-8.6%) (p=0.01).
Associazione tra sesso e sviluppo di cirrosi e scompenso negli AYAs con AH
Dopo aver escluso gli AYAs con diagnosi preesistente di cirrosi/scompenso, trapianto di fegato, decesso o perdita della copertura sanitaria durante l’evento indice (650 [19%]), un ulteriore 9% (n=316) ha sviluppato questi esiti entro 6 mesi.
Pertanto, il 71% (n=2374) della coorte era vivo e a rischio di cirrosi e scompenso durante il follow-up, con un follow-up mediano di 4 anni (IQR, 2-9). Tra questi, il 22% (n=527) ha ricevuto una diagnosi di cirrosi dopo una mediana di 24 mesi (IQR, 9-50), con il 42% (n=220) che si è presentato con scompenso. Gli eventi di scompenso più comuni erano ascite (88 [40%]) e sanguinamento varicoso (66 [30%]).
L’incidenza cumulativa di cirrosi e/o scompenso a 20 anni era del 32,5% (IC 95%, 29.6%-35.4%), con la maggior parte dei casi di cirrosi che si verificavano nei primi 5 anni dalla diagnosi di AH (20,5%; IC 95%, 18.8%-22.4%).
Le donne erano più propense a sviluppare cirrosi e/o scompenso rispetto agli uomini (37% vs 28%; p<0.001). Inoltre, tra coloro con cirrosi, le donne avevano maggiori probabilità di presentare scompenso rispetto agli uomini (47% vs 38%; p<0.001).
Dopo l’ analisi multivariata considerando il decesso e il trapianto di fegato come eventi concorrenti, il sesso femminile era associato a un rischio del 47% più alto di sviluppare cirrosi e/o scompenso epatico (sHR, 1.47; IC 95%, 1.23-1.76; p<0.001).
Quindi, in questo studio su 3340 AYAs con AH, si osserva un rapido aumento dei casi, specialmente tra le donne. Sebbene gli uomini siano colpiti in numero assoluto maggiore, le donne hanno una mortalità epatica più alta e un rischio superiore del 50% di sviluppare cirrosi. Il 25% degli AYAs muore entro 5 anni dall’AH; le donne con AH vivono più spesso in zone rurali e con basso reddito, mentre gli uomini sono più spesso immigrati.
Questi dati evidenziano la necessità di sviluppare strategie di identificazione precoce e trattamento per coloro a rischio di epatite alcolica, oltre a una gestione multidisciplinare dopo la prima manifestazione. Inoltre, l’aumento dei casi di AH tra gli adolescenti e giovani adulti sottolinea l’importanza di sviluppare studi clinici e osservazionali con un approccio basato sul sesso o sul genere per supportare al meglio questa giovane popolazione vulnerabile.
Jennifer A Flemming et al., Epidemiology and Outcomes of Alcohol-Associated Hepatitis in Adolescents and Young Adults. JAMA Netw Open. 2024 Dec 2;7(12):e2452459.
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