Obesità: perdita di peso mantenuta con agonisti del recettore del GLP-1


I partecipanti iscritti a un programma di perdita di peso con agonisti del recettore del GLP-1 hanno mantenuto la perdita di peso al follow-up a lungo termine

Obesità: semaglutide più efficace di liraglutide

I partecipanti iscritti a un programma di perdita di peso con agonisti del recettore del GLP-1 hanno mantenuto la perdita di peso al follow-up a lungo termine dopo essere passati a farmaci anti-obesità generici di vecchia generazione, come rilevato in uno studio di reale pratica clinica pubblicato sulla rivista Obesity. 

Con l’avvento di nuove terapie, ovvero i GLP-1 agonisti, oggi un numero maggiore di individui con sovrappeso/obesità è in grado di raggiungere un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 30 kg/m2. Questi agenti comportano inoltre una riduzione del peso sostenuta fino a 4 anni, un deciso passo in avanti rispetto ai soli cambiamenti dello stile di vita. Hanno anche dimostrato un miglioramento delle comorbilità correlate al peso, come diabete di tipo 2, fegato grasso, iperlipidemia, ipertensione, apnea notturna, malattie cardiovascolari e dolori articolari, hanno premesso gli autori.

Tuttavia, a causa del costo elevato, molte persone non possono continuare ad assumere questi farmaci a lungo termine e, per via dell’alta richiesta, non sono costantemente disponibili. Inoltre gli studi hanno dimostrato che gli utilizzatori possono recuperare parte del peso perso quando smettono di assumerli.

«Considerato il costo elevato e l’accesso limitato ai GLP-1 agonisti, prenderemo in considerazione la raccomandazione di ricorrere a farmaci anti-obesità di vecchia generazione come strategia conveniente per i pazienti che hanno perso peso con gli agonisti GLP-1 ma hanno problemi finanziari o di accesso alla terapia» ha affermato l’autore senior Gitanjali Srivastava, direttore medico della medicina dell’obesità e professore di medicina presso la Vanderbilt University School of Medicine.

Uno studio di reale pratica clinica sul mantenimento del peso perso
Questo studio di coorte, prospettico, di real-world, è stato condotto allo scopo di valutare se i soggetti che hanno assunto per un anno farmaci GLP-1 agonisti come parte di un programma di gestione del peso potessero mantenere la perdita di peso dopo essere passati a farmaci anti-obesità meno recenti ma più convenienti, tra cui metformina, topiramato, fentermina, bupropione e/o naltrexone.

La coorte comprendeva 105 partecipanti (età media 45,2 anni, 92,1% donne, 80,6% bianchi, BMI medio 36,4 kg/m2) iscritti a un programma per la perdita di peso della durata di 18 mesi, avviato dal Vanderbilt University Medical Center, e che hanno raggiunto un BMI inferiore a 30 kg/m2 dopo 1 anno di trattamento farmacologico anti-obesità, seguito da 6 mesi di cure di transizione.

I ricercatori hanno misurato i risultati relativi al peso corporeo a 6, 12, 18 e 24 mesi di follow-up. In 69 hanno completato 12 mesi di terapia con semaglutide iniettabile alla dose di 2 mg a settimana (71%) o 2,4 mg a settimana (49%), semaglutide orale (14,5%), dulaglutide (13%) o tirzepatide (7%). L’utilizzo di GLP-1 agonisti è stato superiore al 100% poiché è stato utilizzato più di un farmaco per un singolo paziente, a causa di carenze di farmaci, ridotta efficacia o effetti collaterali.

Perdita di peso mantenuta utilizzando farmaci più datati e meno costosi
Dopo 12 mesi, 40 partecipanti sono passati a farmaci generici per la perdita di peso di seconda generazione per il mantenimento del peso. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto metformina a rilascio prolungato (80%), seguita da topiramato (32,5%) e bupropione (32,5%). In media, la maggior parte dei soggetti ha richiesto più di un farmaco per mantenere il peso perso dopo aver interrotto la terapia con GLP-1 agonisti, motivo per cui l’utilizzo è stato superiore al 100%.

Dopo 1 anno, il gruppo aveva un BMI medio di 27,9 e aveva perso circa il 18,3% del peso corporeo rispetto al basale. Questo valore di BMI medio si è mantenuto a 18 mesi di follow-up, dimostrando il mantenimento della perdita di peso. Nelle visite di follow-up condotte 1,5 mesi dopo, in media, il BMI medio per questo sottogruppo era di 27,2, pari a una riduzione media del peso totale del 25,5%.

Inoltre il BMI medio per questo gruppo non è risultato significativamente differente nel follow-up a 12 mesi, 18 mesi, 1,5 mesi successivi e 24 mesi, suggerendo che i soggetti che sono passati a farmaci anti-obesità generici di vecchia generazione dopo 1 anno sono stati in grado di mantenere la loro perdita di peso.

Tra le limitazioni dello studio segnalate dagli autori vi sono una mancanza di diversità nella coorte e la possibilità che alcuni pazienti possano aver continuato ad assumere agonisti GLP-1 oltre il limite dei 12 mesi.

«Siamo stati piacevolmente sorpresi da questi risultati. Se da un lato ipotizzavamo che i vecchi farmaci anti-obesità potessero aiutare a mantenere la perdita di peso, la misura in cui i pazienti sono stati in grado di mantenere e persino ridurre ulteriormente il loro peso è stata inaspettata» ha commentato Srivastava. «Questo suggerisce che questi vecchi medicinali possono rappresentare un’opzione terapeutica pratica ed efficace per il mantenimento del pes».

«Anche con questi risultati promettenti, è fondamentale che i pazienti lavorino a stretto contatto con gli operatori sanitari per stabilire il piano di trattamento più adeguato alle loro esigenze individuali» ha aggiunto.

Referenze

Paddu NU et al. Weight maintenance on cost-effective antiobesity medications after 1 year of GLP-1 receptor agonist therapy: a real-world study. Obesity (Silver Spring). 2024 Dec;32(12):2255-2263.

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