I pazienti con spondilite anchilosante attiva hanno mostrato miglioramenti clinici sostenuti e bassi tassi di progressione radiografica con upadacitinib
I pazienti con spondilite anchilosante (SA) attiva che non rispondono adeguatamente ai farmaci biologici hanno mostrato miglioramenti clinici sostenuti e bassi tassi di progressione radiografica con upadacitinib. Lo dimostrano i risultati aggiornati dello studio SELECT-AXIS 2, pubblicati sulla rivista Arthritis Research & Therapy.
Questi risultati suggeriscono che upadacitinib è efficace come terapia a lungo termine per i pazienti con SA attiva refrattaria al trattamento con i farmaci biologici.
Razionale e disegno dello studio
L’efficacia e la sicurezza di upadacitinib nei pazienti con SA e risposta inadeguata/intolleranza ai DMARDb (bDMARD-IR) erano già state valutate a 1 anno nello studio SELECT-AXIS 2. In questa nuova pubblicazione, i ricercatori hanno valutato l’efficacia, la sicurezza e i risultati di imaging a 2 anni grazie all’impiego del JAK inibitore (JAKi) nei pazienti reclutati nel trial (fase di estensione in aperto della durata di 2 anni).
SELECT-AXIS 2 aveva inizialmente coinvolto una coorte globale di 420 pazienti con SA attiva, intolleranti o non responsivi ad almeno un farmaco biologico. I partecipanti erano stati randomizzati, secondo un rapporto 1:1, a trattamento con 15 mg di upadacitinib per os al giorno o con placebo durante la fase in doppio cieco della durata pari a 14 settimane. Successivamente, tutti i pazienti sono entrati nella fase di estensione in aperto e sono stati trattati con upadacitinib per 104 settimane.
Gli endpoint di efficacia comprendevano la proporzione di pazienti soddisfacenti la risposta ASAS40 e la risposta ASDAS40.
Tra gli altri endpoint valutati dai ricercatori vi erano il miglioramento del dolore alla schiena (punteggi parametrati sulla Numeric Rating Scale [NRS]), della rigidità spinale, della mobilità funzionale (punteggi BASFI), della qualità della vita e dei marcatori infiammatori.
La progressione radiografica è stata valutata utilizzando lo Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score modificato (mSASSS).
Risultati principali di efficacia
Dei 409 pazienti che sono passati alla fase di estensione in aperto (OLE), il 78,8% (n=331) ha completato le 104 settimane di trattamento previste dal protocollo dello studio.
Alla settimana 104, le risposte ASAS40 sono state osservate nel 64,9% del gruppo sottoposto a trattamento ininterrotto con upadacitinib e nel 61,7% di coloro che erano passati a trattamento con il JAKi dal placebo.
Inoltre, oltre il 93% dei pazienti non ha mostrato progressione radiografica (definita come variazione del mSASSS <2).
Miglioramenti significativi, dal basale alla settimana 104, sono stati osservati sia nel gruppo trattato in modo ininterrotto con upadacitinib che in quello trattato inizialmente con placebo e passato a trattamento con upadacitinib, in termini di attività della malattia (variazione dell’ASDAS: -2,1 e -2,0), dolore totale alla schiena (variazione del punteggio NRS: -4,9 e -4,6) e indici funzionali (variazione del BASFI, -3,8 e -3,7), rispettivamente.
Gli outcome di imaging hanno mostrato riduzioni sostenute dell’infiammazione spinale, con punteggi della SpondyloArthritis Research Consortium of Canada, ottenuti tramite risonanza magnetica, diminuiti di 3,8 punti nel gruppo trattato in modo continuativo con il JAKi.
Safety
I risultati delle analisi di sicurezza hanno mostrato un tasso di eventi, aggiustato per l’esposizione al trattamento, pari a 165,2 eventi per 100 anni-paziente (PY), con bassi tassi di eventi cardiovascolari avversi maggiori (0,3 eventi/100 PY).
Gli eventi avversi seri più frequentemente riportati sono stati la polmonite da COVID-19 (1,5 casi/100 PY) e la COVID-19 (0,6 casi/100 PY). Sono state osservate anomalie di laboratorio transitorie, come neutropenia di grado 3 e aumento degli enzimi epatici, che si sono risolte nel tempo.
Bibliografia
Baraliakos X et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis refractory to biologic therapy: 2-year clinical and radiographic results from the open-label extension of the SELECT-AXIS 2 study. Arthritis Res Ther. Published online November 12, 2024. doi:10.1186/s13075-024-03412-8
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