Empagliflozin, se associato a un trattamento sintomatico, dimostra un effetto clinico positivo nei pazienti con osteoporosi diabetica
Uno studio da poco pubblicato su BMC Musculoskeletal Disorders evidenzia che empagliflozin, se associato a un trattamento sintomatico, dimostra un effetto clinico positivo nei pazienti con osteoporosi diabetica. Il trattamento migliora efficacemente il metabolismo del glucosio nel sangue, la densità minerale ossea e il metabolismo del fosforo e del calcio, portando infine a una significativa riduzione dell’incidenza di fratture.
L’osteoporosi diabetica (DOP) è una malattia metabolica che si verifica nei pazienti con diabete a causa di una secrezione insufficiente di insulina. Questa condizione può portare a neuropatia sensoriale, nefropatia, retinopatia ed eventi ipoglicemici, che possono aumentare il rischio di fratture.
La prevalenza globale del diabete è in rapido aumento, parallelamente allo sviluppo economico. Si stima che il numero di pazienti diabetici nel mondo raggiungerà i 592 milioni entro il 2035. L’osteoporosi diabetica (DOP) è una malattia metabolica che si manifesta nei pazienti diabetici a causa di una produzione insufficiente di insulina, alterando il metabolismo di zuccheri, grassi, proteine, calcio e fosforo.
Chen et al. (2016) hanno evidenziato che livelli elevati di glucosio nel sangue per un periodo prolungato aumentano significativamente il rischio di osteoporosi nei pazienti diabetici. Diversi meccanismi patologici contribuiscono alla DOP, tra cui carenza o disfunzione dell’insulina, obesità, squilibri ormonali e complicanze associate al diabete. Fattori di rischio aggiuntivi includono la durata della malattia diabetica, l’età avanzata, il livello economico e il genere femminile.
I pazienti diabetici, essendo spesso più anziani e con una minore densità ossea, sono più soggetti a fratture. Numerosi studi riportano un tasso di fratture più elevato nei diabetici rispetto alla popolazione generale. Le fratture sono oggi riconosciute come una delle principali complicanze del diabete e ricevono sempre maggiore attenzione. Inoltre, complicanze come neuropatia sensoriale, nefropatia, retinopatia e ipoglicemia aumentano ulteriormente il rischio di fratture a causa della compromissione dell’equilibrio e delle cadute.
Per questo motivo, la ricerca si sta concentrando sugli effetti dei farmaci ipoglicemizzanti sul rischio di fratture nei pazienti diabetici.
L’attuale trattamento sintomatico della DOP si basa principalmente sull’integrazione di calcio, vitamina D e ormoni sessuali. Tuttavia, questi approcci presentano un’efficacia ipoglicemizzante limitata, un elevato rischio di fratture e risultati terapeutici complessivamente insoddisfacenti. Abitudini alimentari sane e un esercizio fisico regolare sono essenziali per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 (T2D) e dell’osteoporosi. Tra i farmaci più indicati per il trattamento del T2D nei pazienti con osteoporosi vi sono la metformina, le sulfoniluree, gli inibitori della DPP-4 e gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA). Per aumentare la densità minerale ossea (BMD), sia nei pazienti con che senza T2D, risultano efficaci i bifosfonati, il raloxifene e il teriparatide. In particolare, il teriparatide è efficace nel ridurre le fratture non vertebrali nei pazienti con T2D, mentre il raloxifene è più indicato per la prevenzione delle fratture vertebrali.
Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2) rappresentano una nuova classe di farmaci ipoglicemizzanti approvati in Europa, negli Stati Uniti e in Cina. La loro efficacia nella riduzione della glicemia è stata ampiamente confermata. Il loro meccanismo d’azione consiste nell’inibire il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali, favorendone l’escrezione urinaria. Questo processo può influenzare anche il riassorbimento di elettroliti come calcio e fosforo, incidendo così sul metabolismo osseo. Diversi studi clinici hanno analizzato gli effetti degli inibitori SGLT2 sul metabolismo osseo, sulla densità minerale ossea (BMD) e sul rischio di fratture nei pazienti diabetici. Questi farmaci riducono la glicemia aumentando l’escrezione urinaria di glucosio in modo indipendente dall’insulina, riducendo così il rischio di ipoglicemia. Inoltre, grazie al loro effetto diuretico osmotico, possono favorire la perdita di peso.
L’empagliflozin è un inibitore SGLT2 altamente selettivo. In individui sani, circa 180 g di glucosio vengono riassorbiti quotidianamente nei tubuli contorti prossimali. L’empagliflozin può favorire l’escrezione di circa 80 g di glucosio al giorno. Studi clinici hanno dimostrato che questo farmaco, usato da solo o in combinazione, è efficace nel ridurre la glicemia a digiuno e postprandiale e nel favorire la perdita di peso nei pazienti diabetici. A differenza dei tradizionali farmaci ipoglicemizzanti, l’empagliflozin non si basa sugli stessi meccanismi per abbassare la glicemia. Tuttavia, uno studio condotto da Paschou et al. (2017) suggerisce che empagliflozin e dapagliflozin non modificano in modo significativo la densità minerale ossea (BMD), i marcatori ossei o il rischio di fratture, mostrando quindi un effetto neutro sul metabolismo osseo.
Data la crescente diffusione del diabete di tipo 2 e dell’osteoporosi a livello globale, è fondamentale indagare soluzioni terapeutiche efficaci per entrambe le condizioni. Sebbene siano disponibili numerosi farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2 e per la prevenzione dell’osteoporosi, sono necessarie ulteriori ricerche per identificare le strategie terapeutiche più efficaci. Questo studio si propone di valutare gli effetti clinici dell’empagliflozin in combinazione con un trattamento sintomatico per l’osteoporosi diabetica (DOP), analizzando in particolare il suo impatto sui parametri glicemici (glicemia a digiuno – FBG, glicemia postprandiale a 2 ore – 2h-PG e HbA1c) e sui parametri dell’osteoporosi (densità minerale ossea – BMD, concentrazione sierica di calcio e fosforo, prevenzione delle fratture).
Sono stati 100 pazienti con osteoporosi diabetica da febbraio 2023 a febbraio 2024. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di intervento (n=50) e a un gruppo di controllo (n=50).
Il gruppo di intervento ha ricevuto empagliflozin in combinazione con trattamento sintomatico, mentre il gruppo di controllo ha ricevuto solo trattamento sintomatico. La durata del trattamento è stata di sei mesi.
Dopo l’intervento sono stati misurati la glicemia a digiuno (FBG), la glicemia postprandiale a 2 ore (2 h PG), l’emoglobina glicosilata A1c (Hb A1c), la densità minerale ossea (BMD), il fosforo sierico e la concentrazione di calcio e l’incidenza di fratture è stata monitorata per 12 mesi.
I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS 23. Sono state utilizzate anche statistiche descrittive (media, deviazione standard e percentuale) e metodi analitici (test t, Chi quadrato) per analizzare i dati.
Dopo sei mesi di trattamento, il gruppo di intervento ha mostrato livelli significativamente inferiori di FBG (p<0,001), 2 h-PG (p=0,001) e HbA1c (p<0,001) rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, la densità minerale ossea, il fosforo sierico e i livelli di calcio erano significativamente più alti nel gruppo di intervento (p<0,001).
Dopo un follow-up di 12 mesi, l’incidenza di fratture nel gruppo di intervento era del 2%, mentre era del 16,33% nel gruppo di controllo (p<0,05).
I risultati dello studio hanno indicato che i pazienti trattati con empagliflozin in combinazione con un trattamento sintomatico hanno mostrato livelli significativamente più bassi di FBG, 2hPG e HbA1c rispetto al gruppo di controllo. Il gruppo di controllo ha evidenziato un notevole aumento della densità minerale ossea (BMD), nonché delle concentrazioni sieriche di calcio e fosforo. L’incidenza delle fratture è risultata significativamente inferiore nel gruppo seguito per 12 mesi. Questi risultati suggeriscono che l’empagliflozin, associato al trattamento sintomatico, ha un effetto più marcato nella prevenzione delle fratture nei pazienti con osteoporosi diabetica (DOP). Il trattamento risulta particolarmente efficace nel migliorare il metabolismo del glucosio, la BMD e il metabolismo del fosforo e del calcio. L’efficacia dell’empagliflozin è attribuibile al suo meccanismo d’azione come inibitore SGLT-2: bloccando il riassorbimento del glucosio nei tubuli renali, aumenta l’escrezione urinaria di glucosio e riduce la concentrazione di glucosio nel sangue.
Donnan et al. (2019) hanno scoperto che la combinazione di metformina con inibitori SGLT-2 migliora il controllo glicemico, riducendo la gluconeogenesi epatica e il riassorbimento tubulare del glucosio, con una maggiore riduzione dell’HbA1c rispetto all’uso dei soli SGLT-2. Taylor et al. hanno ipotizzato che gli SGLT-2 influenzino il metabolismo osseo riducendo il trasporto di sodio nei tubuli renali, aumentando il gradiente elettrochimico e il co-trasporto di fosfato, stimolando così la secrezione del PTH e il riassorbimento osseo.
L’empagliflozin, in combinazione con il trattamento sintomatico, migliora il metabolismo del glucosio, riduce la glicemia e aumenta le concentrazioni di calcio e fosforo nei pazienti con osteoporosi diabetica (DOP), riducendo il rischio di fratture e migliorando la qualità della vita. Essendo un inibitore SGLT-2 associato a calcio carbonato e vitamina D3, l’empagliflozin aiuta a regolare il metabolismo osseo e a prevenire fratture. Studi futuri dovrebbero indagare meglio gli effetti dei farmaci ipoglicemizzanti sulla salute ossea.
Jinmei Tan et al., The effect of empagliflozin (sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor) on osteoporosis and glycemic parameters in patients with type 2 diabetes: a quasi-experimental study. BMC Musculoskelet Disord. 2024 Oct 7;25(1):793.