I farmaci biologici antireumatici potenziale strumento di prevenzione del Parkinson


Studio ha rivelato che il trattamento con farmaci biologici antireumatici  nei pazienti con malattie autoimmuni è associato a una riduzione dell’incidenza della malattia di Parkinson

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Uno studio recente pubblicato su Parkinsonism and Related Disorders ha rivelato che il trattamento con farmaci biologici antireumatici (bDMARD) nei pazienti con malattie autoimmuni è associato a una riduzione dell’incidenza della malattia di Parkinson (PD). Questa scoperta sottolinea i benefici potenziali di mirare all’infiammazione sistemica per ridurre il rischio di sviluppo della PD.

La soppressione dell’infiammazione, spiegano gli autori guidati da Gil L’Italien della Mayo Clinic di Rochester, rimane una strategia terapeutica appropriata per le malattie autoimmuni, in cui vengono comunemente utilizzati agenti antinfiammatori non steroidei (NSAID), corticosteroidi e farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).

I DMARD possono essere ulteriormente classificati come DMARD sintetici convenzionali (csDMARD), che possiedono proprietà antinfiammatorie ad ampio spettro, o biologici (bDMARD) che mirano specificamente alle citochine infiammatorie.

Il targeting del fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) e dell’interleuchina-17 (IL-17) è caratteristico dei bDMARD approvati per l’uso dalla Food and Drug Administration (FDA). I bDMARD sono specificamente utilizzati per il trattamento di varie condizioni autoimmuni come la psoriasi e l’artrite psoriasica (Ps/PsA), la spondilite anchilosante (AS), l’artrite reumatoide (RA), nonché il morbo di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC), tra le altre.

Pubblicazioni scientifiche fondamentali suggeriscono che la riduzione dei processi infiammatori possa servire come potenziale obiettivo per interventi nella PD e in altre malattie neurodegenerative. Un numero crescente di pubblicazioni affronta la questione se i farmaci comunemente utilizzati nelle malattie autoimmuni riducano il rischio di PD.

Considerando che l’infiammazione è considerata un fattore chiave nella PD, le terapie immunomodulatrici e le loro potenziali proprietà neuroprotettive costituiscono un’area di ricerca promettente. Attualmente, le terapie standard per la PD trattano solo i sintomi senza modificare la progressione della malattia.

Studio retrospettivo su due coorti di pazienti
Lo studio retrospettivo ha utilizzato dati dal 2014 al 2022 provenienti dal database di richieste di risarcimento sanitario di Komodo Health negli Stati Uniti.

Sono stati identificati due coorti di pazienti diagnosticati con malattie autoimmuni: uno esposto a farmaci biologici antireumatici (bDMARD) e l’altro non esposto. L’incidenza della PD per 100 anni-persona (PY) e i rapporti di incidenza (IRR) sono stati calcolati e corretti per covariate tramite regressioni di Poisson.

Tra i 2.105.677 pazienti identificati con malattie autoimmuni, 114.082 sono stati trattati con anti-TNF/anti-IL-17 e 1.991.595 non sono stati trattati. Le analisi non aggiustate hanno indicato una minore incidenza di PD in coloro trattati con bDMARD rispetto a quelli non trattati (0,661 vs 0,949 per 100-PY; IRR 0,696 [95% CI: 0,669–0,724]).

I modelli di Poisson multivariati hanno mostrato un rischio significativamente più basso di PD (IRR aggiustato 0,77 [95% CI 0,74–0,80]) nei pazienti esposti a bDMARD rispetto a quelli non esposti. Per i pazienti trattati con anti-TNF o anti-IL-17, gli IRR erano rispettivamente di 0,77 (95% CI 0,74–0,81) e 0,64 (95% CI 0,52–0,80).

Rischio significativamente più basso con bDMARDS
I risultati hanno indicato che il trattamento con farmaci biologici antireumatici (bDMARDs) è associato a una minore incidenza di Parkinson rispetto a quelli non trattati (0,661 vs. 0,949 per 100-PY; IRR = 0,696; 95% CI, 0,669–0,724).

Le analisi aggiustate hanno riportato che l’esposizione ai bDMARDs ha determinato un rischio significativamente più basso di PD (IRR aggiustato = 0,77; 95% CI, 0,74–0,8) rispetto a nessuna esposizione ai bDMARDs.

In particolare, i dati hanno mostrato che gli IRR per coloro che erano esposti alle terapie anti-TNF o anti-IL-17 erano 0,77 (95% CI, 0,74–0,81) e 0,64 (95% CI, 0,52–0,8), rispettivamente.

Conclusione
In conclusione, scrivono L’Italien e colleghi, «il nostro studio dimostra che il trattamento di numerose condizioni autoimmuni con farmaci anti-TNF/anti-IL-17 è associato a una ridotta incidenza di PD, evidenziando i benefici potenziali di mirare all’infiammazione sistemica per ridurre il rischio di sviluppo della PD».

«I risultati suggeriscono che l’inizio precoce della terapia anti-TNF o anti-IL-17 potrebbe potenzialmente diminuire il rischio di PD nei pazienti con malattie autoimmuni mitigando l’infiammazione sistemica» aggiungono. «Sono comunque richieste ulteriori indagini e validazioni attraverso studi addizionali.

Bibliografia
Potashman M, Haas JS, Pandit A, et al. The impact of anti-inflammatory therapy on Parkinson’s disease incidence: A retrospective cohort study. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Jan;130:107194. doi: 10.1016/j.parkreldis.2024.107194. Epub 2024 Nov 7. leggi