L’aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard per la cirrosi scompensata non migliora gli esiti clinici, secondo i risultati di uno studio di fase III
L’aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard per la cirrosi scompensata non migliora gli esiti clinici, secondo i risultati di uno studio di fase III in doppio cieco pubblicato su Jama.
Per quanto riguarda l’endpoint primario, non è emersa alcuna differenza significativa nello sviluppo di insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) tra il gruppo trattato con la combinazione statina-antibiotico e il gruppo placebo (17,9% vs 14,2%; HR 1,23, IC 95% 0,65-2,34, p=0,52). Inoltre, come riportato dai ricercatori guidati da Elisa Pose, dell’Hospital Clínic di Barcellona, il grado di gravità dell’ACLF è risultato simile tra i due gruppi.
L’uso delle statine nella cirrosi si basa sulla riduzione della pressione portale osservata in studi prospettici e sui benefici epatici emersi in studi retrospettivi. Tuttavia, “simvastatina più rifaximina non ha avuto effetti su trapianto, mortalità o incidenza di altre complicanze della cirrosi”, hanno scritto Pose e colleghi. “Il tasso di eventi avversi è stato altrettanto elevato in entrambi i gruppi.”
Gli autori suggeriscono che i risultati potrebbero dipendere dalle differenze nelle popolazioni studiate, dalla durata della terapia o dal dosaggio della simvastatina utilizzato.
Dettagli dello studio
Lo studio ha coinvolto 237 pazienti trattati in 14 ospedali europei tra gennaio 2019 e dicembre 2022. La maggior parte era di sesso maschile (72%), con un’età media di 57 anni, e l’80% presentava cirrosi di origine alcolica. Sono stati esclusi pazienti con grave insufficienza epatica, carcinoma epatocellulare o gravi comorbilità non epatiche, così come coloro che assumevano già rifaximina o statine o erano a rischio aumentato di eventi avversi.
I partecipanti sono stati randomizzati in due gruppi:117 pazienti hanno ricevuto 20 mg di simvastatina al giorno e 400 mg di rifaximina tre volte al giorno per 12 mesi; 120 pazienti hanno ricevuto placebo con caratteristiche identiche per 12 mesi.
La durata mediana del trattamento è stata di 360 giorni, con il 63% dei pazienti che ha completato il protocollo.
I follow-up si sono svolti a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi. Il trattamento veniva temporaneamente sospeso nei pazienti che sviluppavano ACLF o altre complicanze della cirrosi fino alla risoluzione del quadro clinico.
I risultati principali evidenziano che riguardo alla mortalità e alla necessità di trapianto non vi era differenza significativa tra i due gruppi (18,8% vs 24,2%; HR 0,75, IC 95% 0,43-1,32, p=0,32).
Anche riguardo alle complicanze della cirrosi (ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento varicoso, insufficienza renale acuta, infezioni) non è emersa alcuna differenza significativa (42,7% vs 45,8%, p=0,70).
I tassi delle ospedalizzazioni erano simili tra i due gruppi (rate ratio 0,86, IC 95% 0,58-1,29) e gli eventi avversi hanno mostrato una frequenza simile (p=0,59), ma tre pazienti trattati con simvastatina e rifaximina (2,6%) hanno sviluppato rabdomiolisi.
Lo studio ha dunque evidenziato che l’aggiunta di simvastatina e rifaximina alla terapia standard per la cirrosi scompensata non apporta benefici significativi nel ridurre il rischio di ACLF, complicanze della cirrosi o necessità di trapianto. Inoltre, non si sono osservati miglioramenti nei test di funzionalità epatica o renale, né nel punteggio MELD.
Sebbene le statine siano state studiate per i loro potenziali benefici nella cirrosi, i risultati di questo trial suggeriscono che questa combinazione terapeutica non rappresenta un’opzione efficace per migliorare la prognosi dei pazienti con cirrosi scompensata.
Pose E. et al., Simvastatin and Rifaximin in Decompensated Cirrhosis: A Randomized Clinical Trial JAMA. 2025 Feb 5.
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