Pregabalin ha mostrato una maggiore efficacia e sicurezza rispetto al gabapentin nel trattamento del dolore neuropatico, migliorando il controllo di malattia
Il pregabalin ha mostrato una maggiore efficacia e sicurezza rispetto al gabapentin nel trattamento del dolore neuropatico, migliorando il controllo del dolore, la qualità della vita e riducendo gli effetti collaterali, secondo i risultati di uno studio pubblicato su Frontiers in Pain Research.
La prevalenza del dolore neuropatico nella popolazione generale è stimata tra il 3,2% e il 10,3%, con una prevalenza ancora più alta nei casi di neuropatia diabetica, che varia dal 23% al 46,5%.
Questo tipo di dolore rappresenta una sfida terapeutica e ha un impatto significativo sulla qualità della vita legata alla salute e un considerevole onere sociale. Inoltre, secondo una definizione rivisitata, il dolore neuropatico coinvolge direttamente il sistema somatosensoriale a causa di una malattia o lesione specifica, rafforzando i criteri diagnostici e collegandoli ai principi neurologici generalmente accettati, fornendo una base più precisa per la diagnosi e il trattamento.
Il dolore neuropatico può essere altamente disabilitante, limitando la funzionalità e il benessere dei pazienti. La necessità di migliorare il controllo del dolore e la qualità della vita in pazienti con diverse patologie che presentano dolore neuropatico è evidente, come nei pazienti sottoposti a emodialisi, in cui oltre il 50% sperimenta un dolore trattato in modo inadeguato.
Il trattamento di queste condizioni è spesso palliativo, poiché alcune non hanno una cura definitiva. A tal fine, sono stati sviluppati numerosi farmaci per la gestione del dolore neuropatico, tra cui duloxetina, amitriptilina, gabapentin e pregabalin.
Gabapentin e pregabalin sono analoghi dell’acido gamma-aminobutirrico (GABA) e condividono un meccanismo d’azione simile, pur differendo in alcuni aspetti. Entrambi i farmaci si legano alla subunità α2δ dei canali del calcio nei neuroni, ma il pregabalin ha una maggiore affinità e potenza di legame.
Oltre a inibire il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori come il glutammato, il pregabalin modula anche il rilascio di neurotrasmettitori inibitori come il GABA, aumentando la sua disponibilità nel sistema nervoso centrale. Sebbene pregabalin e gabapentin condividano somiglianze nel meccanismo d’azione, presentano differenze farmacocinetiche e farmacodinamiche. Il pregabalin mostra una maggiore biodisponibilità orale, un assorbimento più rapido e una risposta dose-dipendente più prevedibile. Inoltre, il pregabalin subisce un metabolismo minimo ed è principalmente escreto invariato nelle urine, mentre il gabapentin subisce un’eliminazione renale significativa e richiede aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Diversi studi hanno valutato l’efficacia di gabapentin e pregabalin nel trattamento del dolore neuropatico, ottenendo risultati contrastanti. Da un lato, è stato osservato che gabapentin è più efficace, specialmente a dosi più alte, mentre altri studi hanno evidenziato che il pregabalin offre un sollievo più rapido e significativo dal dolore. Sebbene esistano meta-analisi che confrontano l’efficacia dei due farmaci, non sono stati condotti confronti diretti. Alcuni studi non hanno preso in considerazione aspetti come i costi di trattamento, le dosi ottimali e variabili relative alla qualità della vita e funzionalità dei pazienti. È stato quindi suggerito di condurre ulteriori studi per determinare la miglior strategia terapeutica.
Poiché sia gabapentin che pregabalin sono raccomandati come trattamento di prima linea per il dolore neuropatico cronico, è necessario un confronto diretto per fornire informazioni più precise sulla loro efficacia, sicurezza e impatto sugli altri aspetti della qualità della vita dei pazienti.
I ricercatori hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare e confrontare l’efficacia e la sicurezza del pregabalin rispetto al gabapentin nei pazienti con dolore neuropatico. I dati sono stati estratti da 4 database tra marzo e aprile 2024.
L’analisi ha incluso 14 studi comparativi (trial clinici e studi di coorte), con 3346 pazienti adulti unici (gruppo pregabalin, n=1714; gruppo gabapentin, n=1632). Gli studi non randomizzati presentavano una qualità metodologica variabile, mentre gli studi randomizzati avevano un rischio moderato di bias.
Gli strumenti di valutazione del dolore includevano la Scala Analogica Visiva globale (VAS) e i questionari SF-12/SF-36/EQ-5D per comprendere meglio l’intensità del dolore, la durata del dolore, l’uso di oppioidi, la qualità della vita, i costi e gli eventi avversi.
I risultati di questo studio evidenziano che il pregabalin offre vantaggi significativi rispetto al gabapentin nella gestione del dolore neuropatico.
Il pregabalin ha mostrato risultati migliori nel controllo del dolore, con un punteggio significativamente più basso sulla VAS globale (differenza media standardizzata [SMD], -0,47; 95% CI, -0,74 a -0,19), con miglioramenti significativi dopo 4 settimane (SMD, -0,37; 95% CI, -0,70 a -0,05), 6-8 settimane (SMD, -0,31; 95% CI, -0,06 a -0,02), 12-14 settimane (SMD, -0,27; 95% CI, -0,42 a -0,12) e 12 mesi (SMD, -1,44; 95% CI, -2,82 a -0,07) rispetto al gabapentin.
Inoltre, si è registrato un miglioramento nella qualità della vita con il pregabalin (SMD, 0,39; 95% CI, 0,11-0,68) rispetto al gabapentin.
Ulteriori analisi hanno rivelato che il pregabalin ha comportato un numero significativamente maggiore di giorni senza/dolore lieve (MD, 9,00; 95% CI, 8,93-9,07) e un numero significativamente inferiore di giorni con dolore severo (MD, -3,00; 95% CI, -4,96 a -1,04), insieme a una riduzione significativa dell’uso di oppioidi (rapporto di probabilità [OR], 0,50; 95% CI, 0,33–0,76).
I costi, le visite specialistiche e gli eventi avversi generali non differivano significativamente tra i due farmaci, ma il pregabalin aveva una minore incidenza di nausea (OR, 0,36; 95% CI, 0,20-0,63; I²=0%; p=0.0004) e vomito (OR, 0,33; 95% CI, 0,13-0,85; I²=0%; p=0.02) rispetto al gabapentin.
Il pregabalin ha anche mostrato vantaggi negli anni di vita corretti per la qualità (MD, 0,01; 95% CI, 0,00-0,01). Le analisi di sensibilità hanno confermato la superiorità del pregabalin nei punteggi VAS e una minore incidenza di eventi avversi a basse dosi.
La valutazione GRADE ha classificato le evidenze come moderate per i punteggi VAS e l’uso di oppioidi, basse per i cambiamenti nella qualità della vita, e molto basse per gli altri risultati, evidenziando i vantaggi in termini di efficacia e sicurezza del pregabalin.
Le limitazioni dello studio includono il potenziale bias, il numero limitato di studi con adeguato cieco, e l’incapacità di valutare individualmente i sintomi e i segni caratteristici del dolore neuropatico.
I ricercatori hanno concluso che “i risultati di questo studio supportano che il pregabalin offre vantaggi sostanziali rispetto al gabapentin nella gestione del dolore neuropatico”.
Víctor Mayoral et al., Pregabalin vs. gabapentin in the treatment of neuropathic pain: a comprehensive systematic review and meta-analysis of effectiveness and safety Front Pain Res (Lausanne). 2025 Jan 7:5:1513597.
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