Lo spray nasale di zavegepant ha garantito un sollievo duraturo dal dolore acuto e un miglioramento della funzionalità nei pazienti con emicrania, offrendo un’opzione terapeutica per coloro per i quali i triptani non sono indicati, secondo i risultati di uno studio pubblicato sul Journal of Headache Pain.

Rispetto al placebo, zavegepant ha fornito una significativa maggiore libertà dal dolore e dalla disabilità durante un periodo di 48 ore. Negli Stati Uniti, l’emicrania rappresenta la condizione di salute più invalidante per i pazienti di età inferiore ai 50 anni. Sebbene i triptani orali siano raccomandati come terapia di prima linea, alcuni pazienti sperimentano effetti collaterali intollerabili o non ottengono un adeguato sollievo, e molti presentano controindicazioni.

Per questi pazienti, l’American Headache Society e l’International Headache Society suggeriscono di iniziare il trattamento con lasmiditan o con un gepant.
Lo zavegepant è il primo antagonista del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) disponibile in forma di spray nasale. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato lo zavegepant per il trattamento acuto dell’emicrania, con o senza aura, negli adulti.

I ricercatori hanno condotto un’analisi post hoc dello studio BHV3500-301, uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, volto a valutare la gravità del dolore e la disabilità funzionale in un periodo di 48 ore in pazienti adulti con una storia di emicrania di almeno un anno.
Pazienti con 2-8 attacchi emicranici moderati o gravi al mese sono stati assegnati casualmente a ricevere lo spray nasale di zavegepant 10 mg (n=703) o placebo (n=702) per il trattamento di un singolo attacco emicranico moderato o grave.

Questi dati supportano l’uso dello zavegepant per garantire un rapido e duraturo sollievo dal dolore emicranico e dalla disabilità correlata, in particolare per i pazienti che possono trarre beneficio dalla formulazione nasale a base di CGRP.
Nei pazienti idonei l’emicrania aveva esordito prima dei 50 anni e presentavano attacchi di durata compresa tra 4 e 72 ore se non trattati. L’uso di farmaci preventivi era consentito se la condizione era stabile da almeno 3 mesi prima della visita di screening, mentre non era ammessa la terapia con anticorpi monoclonali contro il CGRP. Anche i pazienti con controindicazioni ai triptani sono stati inclusi, a condizione che soddisfacessero gli altri criteri dello studio.

Le valutazioni del dolore includevano l’intensità del dolore e la disabilità funzionale su una scala a 4 punti, oltre alla presenza di nausea, fotofobia o fonofobia, con la valutazione del sintomo più fastidioso.
I ricercatori hanno misurato la gravità del dolore e la disabilità funzionale in diversi momenti, prima e dopo il trattamento, calcolando la percentuale di pazienti in ciascuno stato e il tempo trascorso in tali condizioni.
Per l’analisi, è stata utilizzata l’imputazione MNAR (Missing-Not-At-Random) per colmare i dati mancanti, basandosi su variabili quali identificativo del paziente, trattamento, tempo, numero di insuccessi pregressi con i triptani, gravità del dolore a basale, durata dell’emicrania, numero di attacchi moderati o gravi mensili, uso di farmaci di salvataggio e preventivi, e altri analgesici.
Il gruppo di analisi MNAR ha incluso 1269 partecipanti, mentre il gruppo di analisi complete-case ha compreso tra 630 e 641 pazienti. Inoltre, è stato impiegato un modello di regressione logistica a effetti misti per valutare i predittori della disabilità funzionale.

Rispetto al gruppo placebo, una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo zavegepant ha raggiunto uno stato di dolore assente o lieve già a 15 minuti dalla somministrazione, nonostante la gravità iniziale dell’emicrania fosse equilibrata tra i gruppi.

I pazienti trattati con zavegepant hanno trascorso in media 2,5 ore in più liberi dal dolore emicranico rispetto a quelli trattati con placebo.
Già a 30 minuti dalla somministrazione, una percentuale superiore di pazienti nel gruppo zavegepant presentava una funzionalità normale rispetto al gruppo placebo. Durante il periodo di 48 ore, i pazienti del gruppo zavegepant hanno trascorso in media 3 ore in più con funzionalità normale rispetto a quelli del gruppo placebo, con risultati simili sia nel gruppo MNAR che in quello complete-case.

Un modello di regressione ha evidenziato che il trattamento con zavegepant, una minore gravità del dolore, un numero inferiore di giorni emicranici mensili a basale e l’assenza di fotofobia, fonofobia e nausea erano associati a una migliore funzionalità durante le 48 ore (p<0,05).

Tra le limitazioni dello studio figurano la presenza di dati mancanti e una potenziale ridotta generalizzabilità, poiché è stato valutato un singolo attacco emicranico.
I ricercatori hanno concluso: “Questi dati supportano l’uso dello zavegepant per garantire un rapido e duraturo sollievo dal dolore emicranico e dalla disabilità correlata, in particolare per quei pazienti che trarrebbero beneficio dalla formulazione nasale a base di CGRP.”

Powell L. et al., Reduction of pain and functional disability over time in patients treated with zavegepant: a post-hoc analysis of the BHV3500-301 phase 3 randomized controlled trial. The Journal of Headache and Pain volume 26, Article number: 1 (2025).
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