Alcuni gruppi di ricercatori hanno trovato il modo per migliorare gli esiti nei pazienti con ictus da occlusione di grandi vasi (LVO) utilizzando trombolitici intra-arteriosi in aggiunta
Alcuni gruppi di ricercatori hanno trovato il modo per migliorare gli esiti nei pazienti con ictus da occlusione di grandi vasi (LVO) utilizzando trombolitici intra-arteriosi (IA) come trattamento aggiuntivo dopo una terapia endovascolare (EVT) di successo, secondo quanto riportato all’International Stroke Conference (ISC) di Los Angeles.
Le sperimentazioni ANGEL-TNK e DATE
Lo studio ANGEL-TNK ha dimostrato che, dopo una trombectomia meccanica entro 24 ore dall’esordio dell’ictus ischemico acuto, le persone che hanno ricevuto il farmaco trombolitico tenecteplase avevano maggiori probabilità di ottenere risultati funzionali eccellenti a 90 giorni.
Una notizia positiva è che ciò non ha comportato un aumento dell’emorragia intracranica sintomatica (sICH) o della mortalità, come riportato da Xiaochuan Huo dell’Ospedale Anzhen di Pechino.
L’indagine ha evidenziato un risultato positivo testando una dose di tenecteplase IA di 0,125 mg/kg per 15 minuti (massimo 12,5 mg), anche se un altro studio presentato alla stessa sessione, il DATE, ha identificato come ottimali le dosi inferiori di 0,03125 mg/kg e 0,0625 mg/kg di tenecteplase dopo una EVT di successo nei pazienti con ictus LVO e piccoli nuclei ischemici, come riportato da Xianhua Hou dell’Ospedale Sud-Occidentale dell’Università Medica dell’Esercito a Chongqing, Cina.
Il trial PEARL
Separatamente, nel trial PEARL, i ricercatori hanno riproposto il concetto di alteplase IA dopo trombectomia meccanica e hanno osservato che il farmaco migliora anche la probabilità dei pazienti di ottenere un risultato eccellente a 90 giorni, secondo Raul Nogueira dell’Università di Pittsburgh e Yamei Tang dell’Ospedale Memorial Sun Yat-sen a Guangzhou, Cina.
Il trial PEARL ha segnato un altro tentativo di trovare benefici nell’uso di alteplase IA dopo trombectomia meccanica, quasi replicando la dose testata nello studio CHOICE (0,225 mg/kg, massimo 20 mg anziché il massimo di 22,5 mg di CHOICE).
I risultati hanno indicato un beneficio significativo in termini di un numero maggiore di persone che raggiungevano risultati funzionali eccellenti (punteggi mRS 0-1 a 90 giorni del 44,8% con alteplase rispetto al 30,2% con il controllo). Tuttavia, i risultati con alteplase non sono stati sufficienti a mostrare una distribuzione significativamente migliore dei punteggi mRS nell’intero campione, come riferito da Tang.
Per quanto riguarda la sicurezza, i rischi erano simili tra i gruppi di studio quando i ricercatori hanno esaminato l’emorragia intracranica sintomatica a 36 ore (4,3% con alteplase rispetto al 5,0%, P=0,67) e la mortalità per tutte le cause entro 90 giorni (17,1% rispetto all’11,3%, P=0,12).
I risultati erano coerenti nei diversi sottogruppi, inclusi quelli che avevano ricevuto trombolisi intravenosa e per punteggio eTICI (Extended Thrombolysis in Cerebral Infarction, scala utilizzata per valutare l’efficacia della trombolisi nei pazienti con ictus ischemico).
Disparità nei risultati dei pregressi studi sui trombolitici intra-arteriosi
Le tre sperimentazioni randomizzate presentate al ISC hanno avuto l’impulso di affrontare l’inconsistenza nota degli esiti clinici nei pazienti con ictus LVO anche se riescono a ottenere una ricanalizzazione di successo con EVT.
Tentativi precedenti di utilizzare trombolitici IA come strategia per migliorare gli esiti hanno prodotto risultati contrastanti.
Lo studio CHOICE, concluso prematuramente ma suggestivo di beneficio da alteplase IA per pazienti con ictus con riperfusione quasi completa o completa, è stato seguito dai deludenti e più recenti studi POST-TNK e POST-UK, in cui l’uso di tenecteplase e urochinasi IA come terapia aggiuntiva non ha migliorato la sopravvivenza senza disabilità a lungo termine dopo EVT.
I messaggi-chiave
- Le sperimentazioni presentate all’ISC hanno affrontato l’inconsistenza degli esiti clinici nei pazienti con ictus da occlusione di grandi vasi, evidenziando l’importanza di migliorare i trattamenti disponibili.
- Lo studio ANGEL-TNK ha dimostrato che l’uso di tenecteplase IA dopo EVT aumenta le probabilità di ottenere risultati funzionali eccellenti a 90 giorni senza aumentare i rischi di emorragia intracranica sintomatica o mortalità.
- Il trial PEARL ha confermato l’efficacia di alteplase IA nel migliorare i risultati funzionali nei pazienti con ictus, ma gli esiti dei successivi studi POST-TNK e POST-UK sono stati meno promettenti.
Fonti:
Huo X, Miao Z. ANGEL-TNK: intra-arterial tenecteplase thrombolysis after successful endovascular therapy. ISC 2025. Los Angeles.
Hou X, et al. The optimal dosage of adjunctive intra-arterial tenecteplase following successful endovascular thrombectomy in patients with large vessel occlusion acute ischemic stroke (DATE) trial. ISC 2025. Los Angeles.
Tang Y, et al. Intra-arterial alteplase for acute ischemic stroke after mechanical thrombectomy (PEARL): a multicenter randomized trial. ISC 2025. Los Angeles.