Vitiligine: l’associazione della fototerapia ultravioletta (UV) con l’inibitore della Janus chinasi (JAK) baricitinib ha portato a una repigmentazione significativamente maggiore
L’associazione della fototerapia ultravioletta (UV) con l’inibitore della Janus chinasi (JAK) baricitinib ha portato a una repigmentazione significativamente maggiore nei pazienti con vitiligine estesa rispetto al gruppo placebo, secondo i risultati di uno studio di proof-of-concept pubblicato su JAMA Dermatology.
Dopo 36 settimane, i pazienti trattati con baricitinib hanno registrato una riduzione media del Vitiligo Area Scoring Index (VASI) del 44,8% (IC 95%: 31,3-58,4), rispetto al 9,2% (IC 95%: -24,7-27,7) del gruppo placebo sottoposto a fototerapia. Tuttavia, questo risultato è stato leggermente deludente, poiché il grado di repigmentazione ottenuto non si discosta molto da quello osservato in uno studio di oltre 20 anni fa, in cui la sola fototerapia aveva portato a una riduzione media del VASI del 42,9% dopo sei mesi.
Nel trial attuale, la fototerapia è stata introdotta dopo 12 settimane di trattamento con baricitinib o placebo, momento in cui la repigmentazione in entrambi i gruppi era ancora minima. Questo suggerisce che baricitinib da solo potrebbe avere un’efficacia limitata.
Nonostante ciò, i ricercatori, guidati da Julien Seneschal dell’Università di Bordeaux, non si sono scoraggiati.
“Lo studio ha evidenziato l’efficacia della combinazione dell’inibitore JAK1/JAK2 baricitinib con la fototerapia UV-B a banda stretta nel trattamento della vitiligine attiva negli adulti. Si tratta di un contributo prezioso al crescente interesse per l’uso degli inibitori JAK nelle malattie autoimmuni e giustifica la realizzazione di un ampio trial di fase III per confermare questi risultati.”
L’ipotesi alla base del trattamento è che l’inibizione di JAK contribuisca a bloccare il processo autoimmune della vitiligine, mentre la fototerapia stimoli la differenziazione e la proliferazione dei melanociti, favorendo la repigmentazione.
Un altro inibitore JAK, il ruxolitinib, è già approvato come formulazione topica per il trattamento della vitiligine. Tuttavia, la sua indicazione è limitata alla vitiligine del viso e a meno del 10% della superficie cutanea totale.
Un trattamento sistemico orale potrebbe quindi essere più indicato per i pazienti con vitiligine estesa. Studi precedenti hanno riportato benefici dall’uso di altri inibitori JAK, come tofacitinib, in alcuni casi isolati. Tuttavia, il trial attuale, denominato BARVIT è il primo a valutare un inibitore JAK orale in uno studio controllato su larga scala.
Lo studio ha randomizzato 49 pazienti in un rapporto 3:1 per ricevere 4 mg/die di baricitinib o placebo. Il VASI è stato utilizzato come principale misura di esito. I partecipanti presentavano vitiligine non segmentale su almeno il 5% della superficie corporea (escluse mani e piedi).
Dopo 12 settimane di trattamento orale, è stata aggiunta la fototerapia UV-B a banda stretta per altre 24 settimane. L’età mediana dei pazienti era di circa 50 anni e il 70% era composto da donne. Al basale, il punteggio VASI mediano era 16.
Le analisi hanno chiaramente favorito il gruppo trattato con baricitinib: il 53% dei pazienti ha ottenuto una riduzione del VASI del 50%, mentre il 27% ha raggiunto una riduzione del 75% dopo 36 settimane. Nel gruppo placebo, solo un paziente ha ottenuto una riduzione del 50%, mentre nessuno ha raggiunto il 75%. Risultati simili sono stati osservati per la repigmentazione del viso.
Anche gli esiti secondari, tra cui il Vitiligo Extent Score e la valutazione Vitiligo European Task Force, hanno mostrato miglioramenti con baricitinib, sebbene altri parametri, come il Vitiligo Signs of Activity Score, non abbiano evidenziato differenze significative tra i gruppi.
Incoraggianti i dati di progressione: il miglioramento è continuato fino alla valutazione finale alla settimana 36. “Si può ipotizzare che prolungando il trattamento per un periodo più lungo si possa ottenere un’ulteriore repigmentazione”, hanno osservato i ricercatori.
Come altri inibitori JAK, baricitinib presenta avvertenze relative a un aumentato rischio di infezioni, eventi cardiovascolari e neoplasie. Tuttavia, in questo trial di piccole dimensioni e durata relativamente breve, non sono emerse differenze significative nei tassi di eventi avversi tra i gruppi trattati con baricitinib e placebo, né sono stati riscontrati effetti indesiderati inattesi.
Il principale limite dello studio è stato il campione ridotto, e i ricercatori hanno sottolineato che “l’impatto degli inibitori JAK da soli sulla repigmentazione non è stato ben caratterizzato.” Questi risultati suggeriscono comunque che la combinazione di baricitinib e fototerapia UV-B rappresenta una strategia promettente per il trattamento della vitiligine e merita ulteriori approfondimenti in studi di più ampia portata.
Seneschal J. et al., Combination of Baricitinib and Phototherapy in Adults With Active Vitiligo: A Randomized Clinical Trial JAMA Dermatol. 2025 Jan 22.
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