I risultati principali del Rotterdam Study, evidenziano che l’uso a lungo termine di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) è associato a una riduzione del rischio di demenza
I risultati principali del Rotterdam Study, pubblicati sul Journal of the American Geriatrics Society, evidenziano che l’uso a lungo termine di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) è associato a una riduzione del rischio di demenza.
Nel corso di un follow-up medio di 14,5 anni, l’uso di FANS per 24 mesi o più è stato collegato a un rischio di demenza inferiore del 12% rispetto alla non assunzione (HR 0,88, 95% CI 0,84-0,91).
M. Arfan Ikram e colleghi, dell’Università Erasmus di Rotterdam, hanno osservato che la dose cumulativa di FANS non era associata a una riduzione del rischio di demenza. Le associazioni erano più forti per l’uso a lungo termine di FANS senza effetti noti sull’amiloide-beta (HR 0,79, 95% CI 0,74-0,85) rispetto ai FANS che riducono l’amiloide (HR 0,89, 95% CI 0,85-0,93).
Coloro che hanno utilizzato i FANS per meno di un mese avevano un rischio di demenza leggermente elevato (HR 1,04, 95% CI 1,02-1,07), così come quelli che li hanno utilizzati per 1-24 mesi (HR 1,04, 95% CI 1,02-1,06).
Influsso dell’infiammazione sul decadimento cognitivo
I risultati offrono importanti approfondimenti sulla relazione tra infiammazione e rischio di demenza, suggerendo che un’esposizione prolungata, piuttosto che intensiva, ai farmaci antinfiammatori potrebbe essere utile per la prevenzione della demenza.
«C’è una forte ipotesi che l’infiammazione giochi un ruolo nel processo di demenza e nella malattia di Alzheimer», sottolineano Ikram e colleghi.
«Questa evidenza proviene da studi genetici e su modelli animali, nonché da alcuni studi limitati su pazienti clinici. L’idea è che l’infiammazione a basso grado contribuisca al danno cerebrale — e possa anche essere il risultato del danno cerebrale causato da altri fattori dannosi come la deposizione di amiloide o l’arteriolosclerosi. Questo potrebbe indurre un ciclo vizioso di vari processi patologici che si potenziano e si mantengono a vicenda», precisano.
Metodi e limiti dello studio
Ikram e colleghi hanno seguito 11.745 partecipanti nel Rotterdam Study che erano liberi da demenza all’inizio. Più della metà (59,5%) erano donne e l’età media era di 66 anni.
I ricercatori hanno utilizzato i registri delle farmacie per determinare la durata e la dose cumulativa dei FANS a partire dal 1991. Hanno definito quattro categorie di uso cumulativo: non uso, uso a breve termine (meno di 1 mese), uso a medio termine (1-24 mesi) e uso a lungo termine (oltre 24 mesi).
I modelli sono stati aggiustati per fattori di stile di vita, comorbidità e uso di co-medicazioni. I ricercatori hanno ripetuto questa analisi stratificando i FANS in base alle loro proprietà di riduzione di beta-amiloide precedentemente stabilite.
Il principale limite dello studio era la sua natura osservazionale. «C’è una ragione per cui alcuni individui hanno assunto o meno i FANS. Queste ragioni possono includere artrite, dolore o altre condizioni infiammatorie», osservano Ikram e colleghi.
«È impossibile adeguarsi completamente all’effetto di queste altre condizioni. Se queste altre condizioni sono in qualche modo legate alla demenza, potrebbero distorcere i nostri risultati. Tuttavia, il fatto che abbiamo trovato un rischio di demenza inferiore negli utilizzatori rispetto ai non utilizzatori indica che tale distorsione potrebbe essere stata limitata», aggiungono i ricercatori.
Le conclusioni degli autori
I risultati non sono sufficienti per iniziare a consigliare l’assunzione di FANS per la demenza. «Sono necessarie ulteriori evidenze da studi simili o da trial clinici, completate da analisi rischio-beneficio adeguate e da una corretta valutazione di come l’uso dei FANS possa o meno superare gli effetti collaterali o l’impatto su altre funzioni corporee», concludono Ikram e colleghi.
Bibliografia
Vom Hofe I, Stricker BH, Ikram MK, Wolters FJ, Ikram MA. Long-Term Exposure to Non-Steroidal Anti-Inflammatory Medication in Relation to Dementia Risk. J Am Geriatr Soc. 2025 Mar 4. doi: 10.1111/jgs.19411. Epub ahead of print. leggi